1700081L11Rik Activateurs

Les activateurs courants du 1700081L11Rik comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et l'acide anacardique CAS 16611-84-0.

Les activateurs chimiques de la sous-unité 1 du complexe régulateur NSL de KAT8 s'engagent dans diverses interactions moléculaires pour moduler l'état d'activation de cette protéine. La forskoline, en stimulant l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors phosphoryler les protéines associées à la sous-unité 1 du complexe régulateur NSL de la KAT8, renforçant ainsi son activité. De même, le Rolipram inhibe la phosphodiestérase 4, ce qui entraîne une accumulation d'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui peut phosphoryler et activer les composants du complexe. L'IBMX agit comme un inhibiteur général des phosphodiestérases, ce qui entraîne également une augmentation de l'AMPc, activant la PKA et influençant l'état de phosphorylation des protéines au sein du complexe qui comprend la sous-unité 1 du complexe NSL régulateur KAT8.

En outre, des composés comme l'épigallocatéchine gallate et la trichostatine A modulent la structure de la chromatine en inhibant les histones désacétylases de classe I, ce qui conduit à un état plus détendu de la chromatine qui pourrait faciliter la fonction de la sous-unité 1 du complexe NSL régulateur KAT8. L'acide anacardique, par son inhibition des enzymes histone acétyltransférases, peut déclencher des mécanismes qui renforcent l'activité de la sous-unité 1 du complexe NSL régulateur KAT8 pour maintenir l'équilibre de l'acétylation. Le CTPB active les bromodomaines de la famille BET, ce qui pourrait améliorer l'accessibilité de la chromatine pour la sous-unité 1 du complexe NSL régulateur de KAT8. SP600125, un inhibiteur de JNK, peut modifier l'activité des facteurs de transcription impliqués dans le recrutement de la sous-unité 1 du complexe NSL régulateur de KAT8, favorisant ainsi son activation. La nicotinamide, en inhibant SIRT1, augmente les marques d'acétylation reconnues par la sous-unité 1 du complexe régulateur NSL de KAT8, conduisant à son activation. De même, SAHA, en inhibant les histones désacétylases, peut entraîner une chromatine hyperacétylée propice à la liaison et à l'activation de la sous-unité 1 du complexe régulateur NSL de KAT8. La PMA active la protéine kinase C, qui peut phosphoryler des substrats qui interfacent avec la sous-unité 1 du complexe NSL régulateur de KAT8, augmentant ainsi son activité. Enfin, l'A-485, un inhibiteur de p300/CBP, pourrait conduire à une activation accrue de la sous-unité 1 du complexe NSL régulateur de KAT8 en raison de mécanismes cellulaires compensatoires. Chacune de ces substances chimiques contribue à la régulation de l'activation de la sous-unité 1 du complexe par des voies distinctes mais interdépendantes qui ont un impact sur le rôle de la protéine dans la modification de la chromatine et la régulation transcriptionnelle.