1700034F02Rik Activateurs

Les activateurs 1700034F02Rik courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant 1 utilisent diverses voies de signalisation intracellulaires pour moduler l'activité de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule directement la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle ensuite le domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant le domaine 1, conduisant à son activation. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc) en activant l'adénylate cyclase, et l'AMPc élevé active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut phosphoryler des protéines impliquées dans l'endocytose médiée par la clathrine, notamment la clathrine à domaine de liaison de chaîne lourde contenant 1. L'ionomycine agit en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium capables de modifier le domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant 1. En outre, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent respectivement les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation nette des protéines phosphorylées, qui peuvent inclure le domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant le domaine 1, l'activant ainsi.

Le facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) engagent leurs récepteurs spécifiques pour déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui facilitent la formation de vésicules par la clathrine, ce qui implique l'activation du domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant le domaine 1. La signalisation du récepteur de l'insuline déclenche également une myriade de voies qui aboutissent au recrutement et à l'activation du domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant le domaine 1, essentiel pour le trafic vésiculaire. L'adénosine triphosphate (ATP) est un substrat direct pour les kinases qui phosphorylent et activent les protéines, y compris la clathrine à domaine de liaison de chaîne lourde contenant 1. Le fluorure d'aluminium (AlF3) imite le groupe phosphate et active les protéines G, qui stimulent ensuite les kinases susceptibles de phosphoryler le domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant la protéine 1. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue de l'AMPc, active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation consécutive du domaine de liaison de la chaîne lourde de la clathrine contenant le domaine 1. Enfin, la thapsigargin, en inhibant l'ATPase calcique SERCA, augmente les niveaux de calcium cytosolique, ce qui active les kinases dépendantes du calcium, contribuant ainsi à l'activation de la clathrine à domaine de liaison de chaîne lourde contenant 1. Chaque substance chimique, par son mécanisme unique, contribue au réseau de régulation régissant l'activité de la clathrine à domaine de liaison de chaîne lourde contenant 1.