Les inhibiteurs de la 17β-HSD14 constituent une classe particulière de composés qui ne ciblent pas directement le site actif de l'enzyme mais modulent son activité en influençant la disponibilité des substrats ou des cofacteurs nécessaires à son action catalytique. Cette modulation s'effectue par le biais de diverses voies biochimiques et d'interactions avec différents composants cellulaires.
L'alizarine, par exemple, exerce son effet inhibiteur en chélatant le zinc, un cofacteur vital pour la 17β-HSD14, modifiant ainsi potentiellement la conformation et la fonction de l'enzyme. De même, les métaux lourds comme l'acétate de plomb et le chlorure de cadmium perturbent l'activité enzymatique en se liant aux groupes thiol ou en remplaçant les cofacteurs métalliques essentiels au sein de l'enzyme. Le trioxyde d'arsenic étend cette approche en ciblant les groupes sulfhydryles sur les protéines, ce qui pourrait inactiver la 17β-HSD14.
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