Inhibiteurs 12-LO

Les inhibiteurs courants de la 12-LO comprennent, entre autres, l'Esculetin CAS 305-01-1, le NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9, l'Ebselen CAS 60940-34-3, le Zileuton CAS 111406-87-2 et la Quercétine CAS 117-39-5.

Les inhibiteurs de la 12-LO englobent une gamme variée de produits chimiques, naturels ou synthétiques, qui inhibent l'activité de la 12-lipoxygénase (12-LO), une enzyme impliquée dans le métabolisme de l'acide arachidonique en médiateurs lipidiques bioactifs. Ces inhibiteurs agissent par différents mécanismes, notamment en bloquant directement le site actif de l'enzyme ou en influençant indirectement la disponibilité de son substrat. Les inhibiteurs directs de la 12-LO, tels que la baïcaléine, l'acide nordihydroguaiarétique, le cinnamyl-3,4-dihydroxy-α-cyanocinnamate, l'esculetin, l'ebselen, l'acide caféique, la quercétine, les polyphénols du thé vert et la curcumine, se lient au site actif de l'enzyme et bloquent la conversion de l'acide arachidonique en 12-HETE. Ces composés ont des origines et des structures très variées, allant des flavonoïdes et des polyphénols présents dans les plantes aux composés synthétiques.

En plus de l'inhibition directe, certains composés peuvent influencer indirectement l'activité de la 12-LO en modulant la disponibilité de son substrat, l'acide arachidonique. Par exemple, le Zileuton, un inhibiteur de leucotriènes, réduit la quantité de leucotriènes, qui peuvent être métabolisés par la 12-LO. De même, la Licofelone, un double inhibiteur de la COX/LOX, diminue la production d'autres métabolites de l'acide arachidonique, ce qui a un impact indirect sur l'activité de la 12-LO. Enfin, les acides gras oméga-3, abondants dans l'huile de poisson, entrent en compétition avec l'acide arachidonique pour le métabolisme par les enzymes LOX, réduisant ainsi la disponibilité de l'acide arachidonique pour la 12-LO. En conclusion, les inhibiteurs de la 12-LO illustrent l'interaction des stratégies directes et indirectes de modulation de l'activité enzymatique, démontrant la capacité d'une série de produits chimiques, naturels et synthétiques, à influencer la fonction de la 12-LO et la voie métabolique plus large de l'acide arachidonique. Au fur et à mesure que notre compréhension de ces voies biochimiques complexes s'approfondit, la spécificité, l'efficacité et la portée de ces composés inhibiteurs peuvent être mieux appréciées et utilisées.