12-LO抑制剂包括多种天然和人工合成的化学物质,它们能够抑制12-脂氧合酶(12-LO)的活性,而12-LO是一种参与花生四烯酸代谢为生物活性脂质介质的酶。这些抑制剂通过不同的机制发挥作用,包括直接阻断酶的活性位点或间接影响其底物的可用性。12-LO的直接抑制剂,如黄芩素、去甲二氢愈创木酸、肉桂酰-3,4-二羟基-α-氰基肉桂酸酯、七叶素、依布硒、咖啡酸、槲皮素、绿茶多酚和姜黄素,会与酶的活性位点结合,阻止花生四烯酸转化为12-HETE。这些化合物的来源和结构差异很大,从植物中的类黄酮和多酚到合成化合物。
除了直接抑制作用外,某些化合物还可以通过调节其底物花生四烯酸的可用性来间接影响12-LO的活性。例如,白三烯抑制剂齐留通(Zileuton)可减少白三烯的含量,而白三烯可被12-LO进一步代谢。同样,Licofelone是一种COX/LOX双重抑制剂,可减少花生四烯酸的其他代谢产物的生成,从而间接影响12-LO的活性。最后,富含于鱼油中的ω-3脂肪酸可与花生四烯酸竞争LOX酶的代谢,从而有效减少12-LO对花生四烯酸的利用。总之,12-LO抑制剂说明了调节酶活性的直接和间接策略之间的相互作用,证明了各种天然和合成化学物质影响12-LO功能和更广泛的花生四烯酸代谢途径的能力。随着我们对这些复杂生化途径理解的加深,这些抑制剂化合物的特异性、功效和范围可以得到更好的理解和利用。
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