11β-HSD1L Activateurs

Les activateurs courants de la 11β-HSD1L comprennent, entre autres, la carbénoxolone CAS 5697-56-3, la DHEA CAS 53-43-0, la PGE2 CAS 363-24-6, l'insuline CAS 11061-68-0 et l'adénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 60-92-4.

Les activateurs de l'hydroxystéroïde 11-bêta-déshydrogénase 1-like (11β-HSD1L) sont une classe de produits chimiques conçus pour améliorer la conversion de la cortisone inactive en cortisol actif, de manière similaire à la fonction de l'enzyme 11β-HSD1 bien connue. Ces activateurs agissent souvent de manière indirecte, car il n'existe pas d'activateurs directs bien connus pour la 11β-HSD1L après la date limite de connaissance. Une augmentation des niveaux de cortisol locaux pourrait suggérer que l'activité de la 11β-HSD1L est renforcée, étant donné qu'elle opère probablement dans la même voie que son homologue 11β-HSD1. Des substances chimiques telles que la carbénoxolone et la glycyrrhizine inhibent la 11β-HSD2, l'enzyme responsable de la conversion du cortisol en sa forme inactive, la cortisone. En inhibant cette conversion, ces composés augmentent effectivement la quantité de substrat disponible pour la 11β-HSD1L, renforçant ainsi indirectement son activité. D'autres composés, tels que l'insuline et la PGE2, augmentent l'expression de la 11β-HSD1 dans certains tissus, et il est logique d'en déduire qu'ils peuvent avoir un effet similaire sur la 11β-HSD1L, conduisant à une augmentation de son activité fonctionnelle.

D'autres mécanismes par lesquels l'activité de la 11β-HSD1L pourrait être améliorée impliquent la modulation des niveaux d'hormones et de messagers secondaires qui affectent la disponibilité du substrat de l'enzyme. Par exemple, l'ACTH stimule la production de glucocorticoïdes, qui sont des substrats potentiels de la 11β-HSD1L. De même, l'AMPc, un messager secondaire connu pour réguler à la hausse la 11β-HSD1, pourrait également renforcer l'activité de la 11β-HSD1L. Il a été démontré que la présence de certains polyphénols comme la curcumine, ainsi que des composants présents dans l'huile de poisson, influencent la 11β-HSD1 et pourraient affecter la 11β-HSD1L de la même manière, en modifiant l'état redox cellulaire ou les profils lipidiques qui interagissent avec l'enzyme. Ces mécanismes garantissent collectivement un taux élevé de conversion de la cortisone en cortisol, ce qui est la caractéristique d'une activité 11β-HSD1L accrue.