La familia de proteínas UNC5H actúa como receptores transmembrana para la netrina-1 y desempeña un papel crucial en la guía de axones y la migración de células neurales. Además, los receptores UNC5H inducen la apoptosis cuando son cortados por una caspasa, produciendo un fragmento intracelular que contiene un dominio de muerte. Esta actividad es bloqueada por la unión de netrina-1. En ausencia de netrina-1, los receptores UNC5H actúan como supresores de tumores al inhibir el crecimiento e invasión independientes del anclaje, pero la mutación de estos receptores proporciona un mecanismo potencial para la tumorigenicidad. La expresión de los receptores UNC5H está regulada a la baja en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer colorrectal, de mama, de ovario, de útero, de estómago, de pulmón y de riñón. UNC5H3, también conocido como UNC5C, desempeña un papel importante en el desarrollo de neuronas motoras accesorias espinales. También está involucrado en mediar la acción repulsiva de la netrina-1 y sirve como una señal de detención para las células migratorias.
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