Los activadores de ZNRF3 incluyen una serie de compuestos que influyen potencialmente en la actividad de ZNRF3 de forma indirecta a través de sus efectos sobre la vía de señalización Wnt/β-catenina, la diferenciación celular y los procesos de proliferación. Estos compuestos, aunque no se dirigen directamente a ZNRF3, pueden modular el entorno celular y las vías que regulan la función de ZNRF3 y sus procesos asociados. Compuestos como la vitamina A, la ciclosporina A, la pioglitazona, la rapamicina, el tamoxifeno, la nicotinamida y el bortezomib afectan a moléculas y vías de señalización clave dentro de las células que se cruzan con los mecanismos reguladores del ZNRF3. Por ejemplo, la vitamina A y el ácido todo-transretinoico influyen en la expresión génica y los procesos de diferenciación celular que podrían afectar indirectamente a la función del ZNRF3 en la vía Wnt/β-catenina. Del mismo modo, la Pioglitazona y la Metformina, al modular las vías metabólicas, pueden influir en procesos celulares que se cruzan con la función de ZNRF3 en la proliferación y señalización celular.
Además, compuestos como la tricostatina A, los inhibidores de GSK-3 (por ejemplo, el litio), el itraconazol y la metformina son conocidos por sus diversos efectos sobre la señalización celular, el metabolismo y la expresión génica, que también pueden influir indirectamente en la actividad de ZNRF3. Al alterar las vías relacionadas con los procesos mediados por la ubiquitina, la acetilación de histonas, la señalización de Hedgehog y el metabolismo celular, estos compuestos pueden afectar a la función de ZNRF3 en el mantenimiento de una regulación adecuada de la vía de señalización Wnt/β-catenina, esencial para la proliferación celular, la diferenciación y la embriogénesis.
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