ZNF813 Activadores

Activadores comunes de ZNF813 incluyen, pero no se limitan a Zinc CAS 7440-66-6, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de ZNF813 pueden modular la actividad de la proteína a través de varias vías bioquímicas, influyendo en su capacidad de unión al ADN, que es fundamental para su función. El cloruro de zinc, por ejemplo, proporciona iones de zinc que pueden asociarse directamente con los dominios de dedos de zinc de ZNF813, que son críticos para la integridad estructural necesaria para la interacción con el ADN. La presencia de iones de zinc es vital para el correcto plegamiento conformacional de estos dominios, facilitando así la capacidad de la proteína para unirse eficazmente al ADN. Del mismo modo, la forskolina y el dibutiril-cAMP, a través de sus acciones sobre las moléculas de señalización, elevan los niveles de AMPc dentro de la célula. El aumento de AMPc activa posteriormente la proteína quinasa A (PKA), que fosforila el ZNF813 en residuos específicos de serina y treonina. Esta modificación postraduccional puede mejorar la actividad de unión al ADN de la proteína, lo que le permite interactuar con los genes diana con mayor eficacia.

Otros activadores químicos actúan influyendo en los niveles de calcio intracelular o inhibiendo las fosfatasas que, de otro modo, invertirían la fosforilación de ZNF813. Compuestos como Ionomycin y A23187 (Calcimycin) actúan como ionóforos, aumentando la concentración de iones de calcio dentro de la célula. Este aumento de los niveles de calcio puede activar una serie de proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina, que son capaces de fosforilar ZNF813, promoviendo así su activación. En una línea similar, el Thapsigargin interrumpe el almacenamiento de calcio en el retículo endoplásmico, lo que conduce a un aumento del calcio citosólico que también puede desencadenar la actividad quinasa que conduce a la fosforilación de ZNF813. En otro orden de cosas, se sabe que el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar el ZNF813, mientras que la anisomicina activa la vía MAPK/ERK, que incluye cinasas que fosforilan y activan el ZNF813. Mientras tanto, inhibidores como la Caliculina A y el Ácido Okadaico mantienen al ZNF813 en un estado fosforilado mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, que normalmente desfosforilarían al ZNF813. Además, la inhibición de PI3K por LY294002 puede conducir a la activación de vías alternativas que pueden implicar quinasas capaces de fosforilar ZNF813. Por último, la bisindolilmaleimida I, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, puede provocar una respuesta celular que active las quinasas que se dirigen a ZNF813 y lo fosforilan, aumentando así su actividad.