ZNF480 Activadores

Activadores comunes de ZNF480 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 y Ionomycin CAS 56092-82-1.

ZNF480 emplean diversos mecanismos para modular la actividad de esta proteína a través de la fosforilación. La forskolina actúa estimulando directamente la adenilato ciclasa, que a su vez aumenta los niveles de AMPc dentro de la célula. El aumento de los niveles de AMPc conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA), una quinasa que puede fosforilar ZNF480, lo que resulta en su activación. Del mismo modo, el IBMX, a través de su acción inhibidora sobre las fosfodiesterasas, impide la degradación del AMPc, manteniendo así la actividad de la PKA, que sigue fosforilando el ZNF480. Otro compuesto que potencia la fosforilación del ZNF480 mediada por la PKA es la epinefrina, que se une a los receptores adrenérgicos, provocando la activación de la adenilato ciclasa y el consiguiente aumento de los niveles de AMPc. El dibutiril AMPc, un análogo del AMPc permeable a las células, elude la señalización previa y activa directamente la PKA, que se dirige a ZNF480. La toxina del cólera también asegura la activación sostenida de la PKA mediante la activación permanente de la subunidad Gs alfa, que estimula continuamente la adenilato ciclasa, lo que resulta en un AMPc elevado y la fosforilación del ZNF480.

Además de las vías que implican a la PKA, otras moléculas de señalización contribuyen al estado de fosforilación del ZNF480. La PMA, por ejemplo, activa la proteína quinasa C (PKC), que puede fosforilar una plétora de proteínas, posiblemente incluida la ZNF480. Las elevaciones de los niveles de calcio intracelular provocadas por ionóforos como la ionomicina y el A23187 pueden activar las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK), que se sabe que fosforilan varias proteínas y también pueden dirigirse al ZNF480. La prostaglandina E2 (PGE2) activa sus receptores acoplados a proteínas G, lo que conduce a un aumento de los niveles de AMPc y de la actividad PKA, con la consiguiente fosforilación y activación de ZNF480. La anisomicina, aunque es principalmente un inhibidor de la síntesis de proteínas, activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que también puede desempeñar un papel en la fosforilación de ZNF480. El fluoruro sódico, otro activador de la adenilato ciclasa, aumenta los niveles de AMPc y favorece la fosforilación de ZNF480 por PKA. Por último, el ácido retinoico, que interviene en las vías de diferenciación y proliferación celular, puede influir en las cascadas de señalización de las cinasas que fosforilan el ZNF480.