ZIP Inhibidores

Los inhibidores de ZIP comunes incluyen, entre otros, queleritrina CAS 34316-15-9, Gö 6976 CAS 136194-77-9, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Rottlerin CAS 82-08-6 y Calphostin C CAS 121263-19-2.

Los inhibidores químicos de la ZIP pueden reducir eficazmente su actividad a través de diversos mecanismos, principalmente dirigiéndose a la vía de la proteína cinasa C (PKC), que es crucial para la fosforilación y activación de la ZIP. La queleritrina, Go6976, Ro-31-8220, Rottlerin, Calphostin C y GF 109203X actúan como inhibidores de la PKC, aunque con diferentes selectividades de isoformas y modos de acción. La queleritrina, por ejemplo, puede inhibir la actividad de la ZIP dirigiéndose de forma no selectiva a la PKC e impidiendo su capacidad de fosforilación. Go6976 es más selectivo e inhibe principalmente PKCα y PKCβ, que están directamente implicadas en la fosforilación de ZIP. Ro-31-8220 es otro potente inhibidor que puede impedir la fosforilación de ZIP por PKC, reduciendo así su actividad.

Rottlerin, aunque se utiliza a menudo como inhibidor de PKCδ, puede contribuir a la disminución de la actividad de ZIP al impedir los eventos de fosforilación necesarios. La calfostina C, al unirse al dominio regulador de la PKC, puede bloquear la fosforilación de la ZIP, inhibiendo así su actividad. El GF 109203X, también conocido como bisindolilmaleimida I, impide la fosforilación de la ZIP mediada por la PKC, que es esencial para su actividad. La hispidina, dirigida a la PKCβ, suprime la fosforilación de la ZIP, lo que provoca la inhibición de su actividad. Sotrastaurin y Enzastaurin, ambos inhibidores específicos de PKC, pueden conducir a una disminución de la actividad de ZIP mediante la reducción de la fosforilación por las isoformas objetivo. El balanol compite con el ATP para unirse a la PKC, reduciendo así la actividad de la quinasa y la posterior fosforilación de la ZIP. Por último, la ruboxistaurina, al inhibir selectivamente la PKCβ, provoca una disminución de la actividad de la ZIP debido a la reducción de la fosforilación. Cada una de estas sustancias químicas interviene en la vía de la PKC para inhibir la actividad de la ZIP impidiendo la fosforilación que es necesaria para su estado funcional, asegurando así que la inhibición sea específica para la regulación de la actividad de la ZIP sin afectar a la expresión génica ni a la traducción de proteínas.