Los activadores de ZCCHC16 incluyen una serie de compuestos que interactúan con diversas vías de señalización intracelular para, en última instancia, aumentar la actividad funcional de ZCCHC16. Los mecanismos de activación implican a varios segundos mensajeros y quinasas. Algunos activadores actúan estimulando directamente enzimas que aumentan los niveles de AMPc en la célula, un segundo mensajero conocido por regular una plétora de funciones celulares. Si el ZCCHC16 responde a este mensajero, su actividad podría verse potenciada. Otro subconjunto de activadores opera a través de la inhibición de las fosfodiesterasas, impidiendo así la degradación del AMPc y posiblemente ampliando la activación de ZCCHC16 si está influenciada por la vía de señalización del AMPc. Además, algunos compuestos activan la PKC, lo que podría dar lugar a eventos de fosforilación que aumenten la actividad de ZCCHC16, suponiendo que la proteína esté regulada por la fosforilación mediada por la PKC.
Otros activadores ejercen su efecto alterando los niveles de calcio intracelular, ya sea a través de ionóforos que aumentan directamente la concentración de calcio o inhibiendo vías que modulan la señalización del calcio. El calcio elevado puede desencadenar una cascada de reacciones, en las que podría estar implicado el ZCCHC16 si forma parte de la señalización dependiente del calcio. Además, la modulación de la señalización por quinasas y los cambios en la estructura de la cromatina mediante la inhibición de las histonas desacetilasas podrían conducir a una regulación al alza de la actividad de ZCCHC16. Algunos compuestos afectan a la vía de señalización Wnt mediante la inhibición de GSK-3β, una quinasa reguladora clave dentro de la vía, que puede influir indirectamente en la actividad de ZCCHC16. Otros pueden aumentar la actividad de ZCCHC16 regulando al alza los niveles de GMPc, suponiendo que ZCCHC16 esté regulada por mecanismos de señalización dependientes de GMPc.
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