YJEFN3 puede iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a su activación a través de diversas vías. La forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, lo que produce un aumento del AMP cíclico (AMPc), que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA activada puede fosforilar la YJEFN3, potenciando así su función proteica. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y la epinefrina se unen a sus respectivos receptores y provocan un aumento de los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA, que también puede fosforilar y activar la YJEFN3. El IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas, impide la descomposición del AMPc, contribuyendo a la activación sostenida de la PKA y a la posterior fosforilación del YJEFN3. El dibutiril-cAMP, un análogo estable del cAMP, se difunde en las células y activa directamente la PKA, que a su vez puede activar el YJEFN3 mediante fosforilación.
Además, el PMA activa la proteína quinasa C (PKC), que puede dirigirse a YJEFN3 como sustrato para la fosforilación, modificando su actividad. La ionomicina y el A23187 aumentan las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar quinasas dependientes del calcio capaces de fosforilar YJEFN3. El Thapsigargin, al interrumpir el almacenamiento de calcio, también puede conducir a la activación de dichas quinasas, facilitando así la activación de YJEFN3. El glutamato, a través de su acción mediada por receptores, puede provocar una afluencia de calcio, activando potencialmente una cascada en la que intervienen quinasas dependientes de calcio/calmodulina que pueden fosforilar y activar YJEFN3. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés a través de un mecanismo diferente, que implica una respuesta de estrés celular, y estas cinasas también pueden fosforilar YJEFN3. La bradicinina, al enganchar sus receptores, activa la fosfolipasa C, lo que conduce a un aumento de los niveles de diacilglicerol y calcio, que pueden desencadenar vías cinasas que culminen en la fosforilación y activación de YJEFN3.
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