XRCC4 Activadores

Activadores comunes de XRCC4 incluyen, pero no están limitados a SN 38 CAS 86639-52-3, Olaparib CAS 763113-22-0 y Bleomycin CAS 11056-06-7.

XRCC4, o X-ray repair cross-complementing protein 4, es un actor crucial en el proceso de reparación de la rotura de doble cadena (DSB) del ADN, en particular en la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ). La NHEJ es uno de los principales mecanismos empleados por las células para reparar los DSB, un tipo de daño en el ADN que puede proceder de diversas fuentes, como la radiación ionizante, las especies reactivas del oxígeno y las sustancias químicas genotóxicas. XRCC4 funciona como una proteína andamio, facilitando el ensamblaje y la estabilización del complejo ADN ligasa IV, que es esencial para el paso final de ligación de la reparación NHEJ. Además, XRCC4 interactúa con otras proteínas implicadas en NHEJ, como el heterodímero Ku70/Ku80 y DNA-PKcs, para coordinar el proceso de reparación y asegurar una reparación DSB eficiente. Más allá de su papel en la reparación de DSB, XRCC4 también participa en otras vías de reparación del ADN y contribuye al mantenimiento de la estabilidad genómica, por lo que es indispensable para la supervivencia y la integridad celular.

La activación de XRCC4 implica múltiples mecanismos reguladores que aseguran su correcta función en los procesos de reparación del ADN. Un mecanismo clave de la activación de XRCC4 es la modificación postraduccional, como la fosforilación, que regula su estabilidad, localización e interacción con otros factores de reparación. La fosforilación de XRCC4 por la proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) y otras quinasas mejora su reclutamiento a los sitios DSB y promueve el ensamblaje del complejo DNA ligasa IV, facilitando la reparación eficiente de DSB. Además, la activación de XRCC4 puede estar regulada por vías de señalización activadas en respuesta a daños en el ADN, como las vías ATM (ataxia-telangiectasia mutated) y ATR (ataxia-telangiectasia and Rad3-related). Estas vías fosforilan XRCC4 y otros factores NHEJ, orquestando su reclutamiento a los sitios DSB y promoviendo el inicio de la reparación. Comprender los intrincados mecanismos que rigen la activación de XRCC4 es esencial para desentrañar sus funciones en la reparación del ADN y el mantenimiento de la estabilidad genómica.