WIPI-3 Inhibidores

Inhibidores comunes de WIPI-3 incluyen, pero no se limitan a Wortmannin CAS 19545-26-7, Inhibidor de Autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 y PP242 CAS 1092351-67-1.

Los inhibidores de WIPI-3 abarcarían una gama de compuestos con diversos mecanismos de acción, dirigidos principalmente a las vías de señalización y los procesos celulares relacionados con la autofagia en los que WIPI-3 presumiblemente desempeña un papel. Estos inhibidores no se unirían directamente a la proteína WIPI-3, sino que modularían el flujo autofágico o las cascadas de señalización relacionadas, afectando así indirectamente a la función de WIPI-3. La inhibición de la PI3K de clase III mediante compuestos como la 3-metiladenina y la wortmannina puede impedir el inicio del proceso de autofagia, que es crucial para la función de WIPI-3 en la formación de autofagosomas. Los inhibidores de PI3K de amplio espectro, como el LY294002, también sirven a un propósito similar al interrumpir la actividad de las fosfoinositide 3-cinasas, que son reguladores previos de la autofagia.

Compuestos como el SAR405 y el PIK-III son más selectivos y se dirigen a la VPS34, una cinasa lipídica que produce fosfatidilinositol 3-fosfato, esencial para el inicio de la autofagia y la nucleación de autofagosomas, procesos en los que puede estar implicado el WIPI-3. Los inhibidores de mTOR como el Torin 1 influyen indirectamente en el WIPI-3 al detener la señalización de mTOR, que es un regulador negativo de la autofagia. Del mismo modo, los inhibidores de la quinasa ULK1 como SBI-0206965 influirían en los pasos iniciales de la formación de autofagosomas, lo que podría afectar al reclutamiento o la función de WIPI-3. Los compuestos que interrumpen las últimas etapas de la autofagia, como la Bafilomicina A1, la Concanamicina A, la Cloroquina y la Hidroxicloroquina, impiden la acidificación de los autolisosomas o su fusión con los autofagosomas, lo que puede afectar al recambio de componentes celulares que WIPI-3 podría regular.