WDR52 Inhibidores

Los inhibidores comunes de WDR52 incluyen, entre otros, Palbociclib CAS 571190-30-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Tricostatina A CAS 58880-19-6, 5-Azacitidina CAS 320-67-2 y Brefeldina A CAS 20350-15-6.

Los inhibidores de WDR52 abarcan una gama de compuestos químicos que impiden la funcionalidad de WDR52 a través de diversos mecanismos celulares y moleculares. El PD 0332991, al inhibir la CDK4/6, detiene el ciclo celular, disminuyendo así la necesidad de la participación de WDR52 en el empalme del ARNpre-m durante la división celular activa. Del mismo modo, MG-132 altera la homeostasis proteica, induciendo una respuesta de estrés celular que podría atenuar el papel de WDR52 en las actividades de splicing. La tricostatina A y la 5-azacitidina modulan la estructura de la cromatina y los patrones de metilación del ADN, respectivamente, alterando potencialmente el panorama transcripcional y afectando indirectamente al ensamblaje y la actividad del espliceosoma, en el que opera WDR52. La interferencia de la Brefeldina A en el tráfico de proteínas y la amplia regulación a la baja de la síntesis de proteínas por parte de la Rapamicina podrían reducir la demanda funcional de las actividades relacionadas con el empalme de WDR52. La ciclosporina A y el cloruro de litio, a través de su inhibición de la calcineurina y GSK-3, podrían perturbar las vías celulares que se cruzan con el procesamiento del ARNm, inhibiendo así indirectamente a WDR52.

La mitomicina C, la actinomicina D y el etopósido inducen daños en el ADN, inhiben la transcripción y alteran la dinámica de los microtúbulos, lo que conduce a la detención del ciclo celular o a la apoptosis, condiciones en las que disminuiría la necesidad de las funciones de empalme de WDR52. El entrecruzamiento del ADN de la mitomicina C, el bloqueo transcripcional de la actinomicina D y la inhibición de la topoisomerasa II del etopósido conducen a estados celulares que disminuyen la necesidad del empalme del ARNm mediado por WDR52, inhibiendo así indirectamente su actividad. En conjunto, estos inhibidores ejercen sus efectos sobre WDR52 dirigiéndose a distintos procesos celulares, desde la expresión génica hasta la regulación del ciclo celular y la homeostasis proteica, convergiendo en última instancia en la reducción de la participación funcional de WDR52 en el procesamiento del ARNm.