WDR51B Activadores

Los activadores comunes de WDR51B incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de WDR51B pueden implicar múltiples vías de señalización para modular su actividad dentro de la célula. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, puede provocar la activación de la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila proteínas diana, entre las que podría encontrarse la WDR51B, lo que puede activar su función de mantenimiento de la integridad del centrosoma y la organización de los microtúbulos. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa que puede fosforilar WDR51B, aumentando así potencialmente su actividad en la división celular y otras funciones celulares. Tanto la caliculina A como el ácido okadaico actúan como inhibidores de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que provoca un aumento de los niveles de fosforilación de las proteínas diana. Esta inhibición puede impedir la desfosforilación de WDR51B, manteniéndola así en un estado activo. La anisomicina desencadena la activación de las proteínas cinasas activadas por el estrés, que podrían fosforilar y posteriormente activar WDR51B en respuesta al estrés celular.

Siguiendo con las vías de activación, la ionomycina aumenta los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes del calcio que pasan a fosforilar WDR51B. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) estimula su receptor, iniciando una cascada que incluye la activación de MAPK y PI3K, quinasas que pueden conducir directa o indirectamente a la fosforilación y activación de WDR51B. El acoplamiento de la insulina con su receptor también estimula la vía PI3K/Akt, culminando potencialmente en la activación de WDR51B a través de eventos de fosforilación corriente abajo. La inhibición de GSK-3β por el cloruro de litio podría provocar la activación de WDR51B como consecuencia de la alteración del estado de fosforilación de las proteínas que interactúan con WDR51B o la regulan. El peróxido de hidrógeno, asociado a la señalización por estrés oxidativo, también puede influir en el estado de activación de WDR51B a través de modificaciones oxidativas. El dibutiril-cAMP (db-cAMP), similar a la forskolina, eleva los niveles de AMPc y activa la PKA, que a su vez puede fosforilar y activar la WDR51B. Por último, la activación de la vía MAPK por parte del Cloruro de Zinc puede conducir a la activación de WDR51B, ya que se sabe que esta vía fosforila varias proteínas y podría afectar a la actividad de WDR51B.