WCRF Inhibidores

Los inhibidores comunes de la WCRF incluyen, entre otros, el bisfenol A, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la cloroquina CAS 54-05-7, la mitramicina A CAS 18378-89-7 y el etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Los inhibidores químicos del WCRF pueden impedir su función a través de varios mecanismos relacionados con su papel en la remodelación de la cromatina. El bisfenol A, por ejemplo, puede competir con el ATP en la unión al dominio ATPasa de WCRF, que es crucial para su actividad de remodelación dependiente de la energía. Esta interferencia con la unión del ATP puede inhibir eficazmente la capacidad de WCRF para alterar la estructura de la cromatina. Del mismo modo, la tricostatina A inhibe la histona desacetilasa, lo que conduce a un estado de hiperacetilación de la cromatina que puede obstaculizar la capacidad de WCRF para interactuar con la cromatina, obstruyendo así su función de remodelación. La cloroquina altera el tráfico intracelular al aumentar el pH endosomal, lo que afecta al reciclaje de los componentes necesarios para los procesos de remodelación de la cromatina del WCRF, inhibiéndolo así funcionalmente. La mitramicina A se une a secuencias de ADN ricas en G-C e impide la unión de WCRF a la cromatina, lo que es esencial para la actividad de unión al ADN de WCRF y las subsiguientes acciones de remodelación.

Además, el etopósido estabiliza los complejos ADN-topoisomerasa II, interrumpiendo los procesos de reparación del ADN en los que funciona el WCRF, inhibiendo así indirectamente su papel. La actinomicina D se intercala en las secuencias de ADN ricas en G-C, bloqueando el acceso del WCRF a la cromatina y, en consecuencia, inhibiendo su capacidad de remodelación. El MG-132, un inhibidor del proteasoma, provoca una acumulación de proteínas poliubiquitinadas, entre las que pueden encontrarse las histonas, alterando así el paisaje de la cromatina e inhibiendo indirectamente la actividad de WCRF. Los inhibidores de moléculas pequeñas como I-CBP112 y JQ1 se dirigen a la familia BET de bromodominios e interrumpen el reclutamiento de WCRF a la cromatina al competir por la unión a histonas acetiladas, que es un paso necesario para la remodelación de la cromatina mediada por WCRF. El C646 inhibe p300, una histona acetiltransferasa, restringiendo potencialmente la actividad de WCRF al reducir la acetilación de histonas, de la que depende en parte la función de WCRF. El entinostat, otro inhibidor de la histona desacetilasa, aumenta el nivel de acetilación de las histonas, lo que puede alterar la estructura de la cromatina e inhibir las funciones del WCRF. Por último, la temozolomida induce daños en el ADN mediante su metilación, lo que puede inhibir la unión del WCRF al ADN y su participación en la remodelación de la cromatina asociada a la reparación del ADN. Cada una de estas sustancias químicas se dirige a aspectos específicos del proceso de remodelación de la cromatina o de las interacciones del ADN que forman parte integrante del papel funcional del WCRF dentro de la célula.