VWA3A Activadores

Activadores comunes de VWA3A incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la VWA3A pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína a través de la fosforilación. La forskolina es uno de estos activadores que estimula directamente la adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. El AMPc elevado activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar la VWA3A. Esta cascada ejemplifica un sistema clásico de segundo mensajero en el que la señal inicial (forskolina) se amplifica para producir un efecto biológico significativo (activación de VWA3A). Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP permeable a la célula, evita la transducción de señales mediada por el receptor de la célula y activa directamente la PKA, que posteriormente conduce a la fosforilación y activación de la VWA3A.

Las sustancias químicas que alteran los niveles de calcio intracelular amplían aún más la gama de mecanismos por los que puede activarse el VWA3A. La ionomicina, como ionóforo del calcio, se une selectivamente a los iones Ca2+ y los transporta a través de las membranas celulares, aumentando la concentración de calcio intracelular. Este aumento del calcio puede activar las proteínas quinasas dependientes de la calmodulina, que son capaces de fosforilar la VWA3A. Laapsigargina actúa inhibiendo la Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), provocando un aumento sostenido del calcio citosólico que, de nuevo, puede conducir a la activación del VWA3A. El A23187, otro ionóforo de calcio, y el BAY K8644, un activador de los canales de calcio de tipo L, también elevan los niveles de calcio intracelular, lo que puede dar lugar a la activación del VWA3A a través de vías de fosforilación similares mediadas por el calcio. Además, los activadores directos de las proteínas quinasas desempeñan un papel importante en la fosforilación de VWA3A. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y los ésteres de forbol relacionados, junto con el 12-O-tradecanoilforbol-13-acetato (TPA), activan la proteína cinasa C (PKC), que fosforila el VWA3A. Esta activación por la PKC representa una vía dependiente de lípidos que regula la actividad de la VWA3A. Por otro lado, compuestos como el ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas 1 y 2A, enzimas responsables de la desfosforilación de las proteínas. Al inhibir estas fosfatasas, estas sustancias químicas impiden la desfosforilación de la VWA3A, manteniendo así su estado fosforilado y activo. La anisomicina, que activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, también contribuye al estado de fosforilación de VWA3A, aunque a través de una vía inducida por el estrés que podría implicar la activación de cascadas de señalización secundarias.