V1RE12 Activadores

Los activadores V1RE12 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, la capsaicina CAS 404-86-4 y el 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Los activadores químicos de V1RE12 emplean diversas vías de señalización intracelular para inducir su fosforilación y posterior activación. La forskolina es uno de estos activadores que ejerce su efecto estimulando directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc. El aumento de los niveles de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que se sabe que fosforila el V1RE12. Del mismo modo, el sildenafilo actúa inhibiendo la fosfodiesterasa tipo 5, una enzima responsable de la degradación del GMPc. Esta inhibición da lugar a niveles elevados de GMPc, que activa la proteína cinasa G (PKG). La PKG puede entonces fosforilar el V1RE12, lo que conduce a su activación. Otro modulador del AMPc, la epinefrina, se une a los receptores adrenérgicos y desencadena una cascada que también da lugar a la producción de AMPc y a la subsiguiente activación de la PKA. Mientras tanto, la histamina interactúa con sus receptores para aumentar el calcio intracelular o el AMPc, y ambos pueden activar quinasas como la PKC o la PKA, dirigiéndose a V1RE12 para su fosforilación.

La concentración de calcio intracelular es un regulador crítico de V1RE12, y varios activadores actúan alterando los niveles de calcio. La ionomicina actúa como ionóforo del calcio, elevando directamente el calcio intracelular, lo que, a través de las proteínas quinasas dependientes del calcio, puede conducir a la fosforilación de V1RE12. La capsaicina, al activar el receptor TRPV1, provoca de forma similar una afluencia de calcio y la subsiguiente activación de la PKC, que a su vez fosforila el V1RE12. La nicotina ejerce sus efectos a través de los receptores nicotínicos de acetilcolina, que aumentan el calcio y activan quinasas dependientes del calcio capaces de dirigirse a V1RE12. El glutamato, a través de sus receptores, también eleva los niveles de calcio intracelular que pueden activar quinasas para fosforilar V1RE12. El compuesto ATP, a través de su unión a los receptores purinérgicos, estimula la activación de proteínas quinasas que podrían fosforilar el V1RE12. Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) evita la activación mediada por el receptor y estimula directamente la proteína cinasa C (PKC), que es otra cinasa que fosforila V1RE12. Por último, el factor de crecimiento epidérmico (EGF) se une a su receptor, desencadenando la vía MAPK/ERK, que culmina en la activación de quinasas que fosforilan V1RE12, influyendo así en su actividad.