USP38 Inhibidores

Los inhibidores comunes de USP38 incluyen, entre otros, PR 619 CAS 2645-32-1, ML323, P005091 CAS 882257-11-6, WP1130 CAS 856243-80-6 y clorhidrato de NSC 632839 CAS 157654-67-6.

Los inhibidores de la peptidasa 38 específica de la ubiquitina (USP38) pertenecen a una categoría más amplia de compuestos conocidos como inhibidores de la enzima deubiquitinadora (DUB). La ubiquitinación es una modificación postraduccional en la que la ubiquitina, una pequeña proteína reguladora, se une a una proteína sustrato, marcándola para varios destinos celulares, incluida la degradación proteasomal. La USP38, como enzima deubiquitinadora, desempeña el papel de eliminar estas etiquetas de ubiquitina, regulando así la estabilidad y función de sus proteínas sustrato. Dado este papel fundamental en el recambio proteico y la regulación celular, la USP38 y otras DUBs han atraído la atención para el desarrollo de inhibidores selectivos que puedan modular su actividad.

El desarrollo de inhibidores de la USP38 se basa en la intrincada bioquímica del sistema ubiquitina-proteasoma. El proceso de ubiquitinación implica la acción orquestada de tres clases de enzimas: Enzimas activadoras E1, enzimas conjugadoras E2 y ligasas E3. Por el contrario, la desubiquitinación, dirigida por enzimas como la USP38, invierte este proceso. Inhibiendo la USP38, puede modificarse el equilibrio entre la ubiquitinación de proteínas y su posterior degradación. El diseño y la síntesis de inhibidores de la USP38 suelen centrarse en moléculas capaces de interactuar con el sitio activo o los sitios alostéricos de la enzima, alterando su interacción con la ubiquitina. El cribado de alto rendimiento, el diseño de fármacos basado en estructuras y el diseño molecular racional son técnicas habituales para identificar candidatos a inhibidores de la USP38. Sin embargo, lograr especificidad es un reto, dadas las similitudes estructurales entre varios miembros de la familia DUB. Así pues, se requieren ensayos bioquímicos y biofísicos exhaustivos para determinar la selectividad y eficacia de estos inhibidores.