USP18 Activadores

Activadores USP18 comunes incluyen, pero no se limitan a Resveratrol CAS 501-36-0, AICAR CAS 2627-69-2, Dorsomorfina dihidrocloruro CAS 1219168-18-9, Ácido butírico CAS 107-92-6 y Ruxolitinib CAS 941678-49-5.

La USP18, o proteasa 18 específica de la ubiquitina, es un regulador clave del sistema inmunitario innato, especialmente en el contexto de las vías de señalización del interferón (IFN). Su función principal gira en torno a la regulación negativa de la señalización del interferón de tipo I (IFN-I), un aspecto crucial de la respuesta inmunitaria del huésped contra las infecciones víricas. Tras una infección vírica u otros estímulos inmunitarios, las células producen IFN-I, que activa una cascada de eventos de señalización que conducen a la expresión de genes estimulados por interferón (ISG) implicados en mecanismos de defensa antivírica. La USP18 modula esta respuesta desconjugando la proteína ISG15, similar a la ubiquitina, de las proteínas diana, un proceso conocido como deISGilación. Esta acción atenúa los efectos antivirales de la señalización IFN-I al amortiguar la ISG15ilación de las proteínas diana, proporcionando así un bucle de retroalimentación negativa para regular la intensidad y duración de la respuesta inmunitaria.

La activación de la USP18 se produce en respuesta a la estimulación del IFN-I, por lo que el aumento de los niveles de IFN-I induce la expresión y la actividad enzimática de la USP18. Al unirse a sus receptores afines en la superficie celular, el IFN-I desencadena una cascada de señalización que, en última instancia, conduce a la activación de factores de transcripción, como STAT1 y STAT2, que se translocan al núcleo y promueven la expresión de ISG, incluida la USP18. Una vez expresada, la USP18 actúa regulando negativamente la señalización del IFN-I mediante la desconjugación de la ISG15 de las proteínas diana, suprimiendo así la respuesta antiviral. Además, la activación de la USP18 también puede ser modulada por modificaciones postraduccionales o interacciones proteína-proteína, que afinan aún más su actividad enzimática y sus funciones celulares en respuesta a estímulos inmunitarios. En general, la activación de USP18 representa un mecanismo crítico para regular la intensidad y duración de la respuesta inmunitaria innata a las infecciones víricas y otros patógenos.