Uqcr Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Uqcr incluyen, pero no se limitan a, Antimycin A CAS 1397-94-0, Myxothiazol CAS 76706-55-3, Atpenin A5 CAS 119509-24-9, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 y Gossypol CAS 303-45-7.

Los inhibidores químicos de la ubiquinol-citocromo c reductasa (Uqcr) actúan mediante distintos mecanismos para impedir la función de esta proteína esencial en la cadena mitocondrial de transporte de electrones. La antimicina A, por ejemplo, se une al sitio Qi del citocromo b, un componente de la Uqcr, bloqueando eficazmente la transferencia de electrones del ubiquinol al citocromo c1 e inhibiendo así la función de la proteína. Del mismo modo, el mixotiazol se dirige al sitio Qo del complejo citocromo bc1, otro locus dentro de la esfera operativa de la Uqcr, e impide el flujo de electrones a la proteína hierro-azufre de Rieske. El modo de inhibición de la estigmatelina es también a través de la interferencia con la vía de transferencia de electrones mediante la unión a la proteína hierro-azufre de Rieske, un paso crítico en la cadena de transporte de electrones donde la Uqcr está directamente implicada. La atpenina A5 y la mucidina comparten un objetivo común, el sitio de reducción de la ubiquinona, pero la atpenina A5 inhibe específicamente la actividad ubiquinol-citocromo c reductasa de la Uqcr, mientras que la mucidina se une al sitio Qo del complejo citocromo bc1, impidiendo que la Uqcr facilite la transferencia de electrones.

Otro inhibidor, el UHDBT, se une al sitio de unión de la ubiquinona dentro del complejo III, interrumpiendo el transporte de electrones necesario para la función de la Uqcr. La funiculosina, como algunos de sus homólogos, también inhibe la Uqcr al dirigirse al sitio de oxidación de la ubiquinona dentro del complejo III mitocondrial, interrumpiendo el proceso de transporte de electrones. El MOA-Estilbeno actúa de forma similar dirigiéndose al sitio Qo e interfiriendo en la transferencia de electrones a través del complejo. Por el contrario, el Celastrol altera la función de la Uqcr indirectamente al inducir una respuesta de choque térmico que puede alterar el plegamiento y ensamblaje de los complejos mitocondriales, incluido el complejo bc1 en el que opera la Uqcr. El gosipol interactúa con componentes de la membrana mitocondrial, afectando a la integridad de la membrana y a la funcionalidad de la Uqcr. La Rolliniastatina-1 se une al complejo del citocromo bc1 y obstruye la transferencia de electrones que la Uqcr facilita entre el ubiquinol y el citocromo c1. Por último, la fenformina, aunque afecta principalmente al complejo I, puede inhibir indirectamente al Uqcr reduciendo la reserva de ubiquinol que es esencial para la función de transporte de electrones del Uqcr.