UGT3A1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UGT3A1 incluyen, entre otros, Phloretin CAS 60-82-2, ácido kójico CAS 501-30-4, (±)-Sulfinpirazona CAS 57-96-5, Probenecid CAS 57-66-9 y Fluconazol CAS 86386-73-4.

Los inhibidores de UGT3A1 abarcan una amplia gama de compuestos químicos que influyen en la actividad de UGT3A1 de diversas maneras. Algunos compuestos actúan compitiendo directamente por el sitio activo de la enzima, impidiendo así la conjugación de sustratos esenciales para la función de la enzima. Otros inhibidores actúan indirectamente, modulando la disponibilidad de cofactores o sustratos esenciales para la actividad enzimática. Por ejemplo, los compuestos que interfieren en el metabolismo de los cofactores o los secuestran mediante quelación pueden reducir significativamente el proceso de glicosilación en el que participa la UGT3A1. Además, la inhibición de los transportadores de glucosa por determinadas moléculas puede provocar una escasez de UDP-glucosa, un sustrato crucial para la UGT3A1, lo que disminuye eficazmente su capacidad de glicosilación.

Además, hay inhibidores que afectan a la actividad de la UGT3A1 alterando los niveles de expresión o las vías de regulación asociadas a la enzima. Entre ellas se incluyen moléculas que modulan los factores de transcripción, responsables de la regulación de las enzimas de desintoxicación, influyendo así en la expresión de la UGT3A1. Además, algunos compuestos pueden influir en el transporte de glucurónidos, que son los productos finales de la actividad enzimática de la UGT3A1, afectando así indirectamente a la actividad de la enzima a través de mecanismos de retroalimentación. Otros inhibidores interactúan con vías de señalización que pueden provocar cambios en la expresión o la actividad de UGT3A1. Por ejemplo, la inhibición de vías inflamatorias o la modulación de procesos metabólicos específicos del hígado pueden regular a la baja la expresión de la enzima. La presencia de determinados polifenoles podría reducir los niveles de expresión de la UGT3A1 al inhibir la síntesis de ácidos nucleicos, que es un efecto metabólico más amplio pero que, no obstante, afecta a la actividad de la enzima. Asimismo, la modulación de los eventos de fosforilación mediante inhibidores de la cinasa puede provocar una disminución de la actividad enzimática, ya que la fosforilación suele ser crucial para la funcionalidad de las enzimas metabólicas.