UGT2B1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UGT2B1 incluyen, entre otros, Probenecid CAS 57-66-9, Ácido niflúmico CAS 4394-00-7, Ácido valproico CAS 99-66-1, Atazanavir CAS 198904-31-3 y Gemfibrozil CAS 25812-30-0.

Los inhibidores químicos de la UGT2B1 emplean diversos mecanismos para impedir la función de la enzima. El probenecid, por ejemplo, compite con los sustratos naturales de la UGT2B1 debido a su parecido estructural con el ácido úrico, bloqueando eficazmente el sitio activo de la enzima e impidiendo la unión del sustrato. Del mismo modo, tanto el ácido niflúmico como el gemfibrozilo inhiben la UGT2B1 por competencia directa en el sitio activo, lo que obstruye el proceso de glucuronidación que la UGT2B1 facilita para otros sustratos. El ácido valproico actúa de forma única como sustrato e inhibidor; puede saturar la UGT2B1, lo que provoca una inhibición del sustrato en la que la actividad de la enzima se ve limitada debido a la elevada concentración del propio inhibidor. El atazanavir reduce la actividad del enzima al ocupar el sitio activo, lo que disminuye la tasa de glucuronidación de los fármacos metabolizados por el UGT2B1. El fluconazol y el ketoconazol inhiben la UGT2B1 por unión directa, lo que puede alterar la conformación de la enzima o bloquear el acceso al sustrato, respectivamente.

Además, el Sorafenib y la Indometacina inhiben la UGT2B1 mediante inhibición competitiva, en la que se unen al sitio activo de la enzima en lugar de los sustratos naturales, impidiendo así los procesos metabólicos habituales. La crisina forma un complejo con la UGT2B1 que altera la interacción normal entre la enzima y sus sustratos, lo que provoca una disminución de la actividad de glucuronidación. La isoniazida interactúa directamente con el sitio activo de la UGT2B1, lo que provoca una disminución de la capacidad de glucuronidación de la enzima. Por último, el ácido mefenámico actúa como inhibidor competitivo al ocupar la región de unión al sustrato de la UGT2B1, lo que impide que los sustratos accedan al sitio necesario para su metabolismo y, por tanto, inhibe la función de la enzima. Cada una de estas sustancias químicas se dirige a la actividad enzimática de la UGT2B1, lo que provoca una reducción de la capacidad de la enzima para procesar sus sustratos a través de la vía de la glucuronidación.