UGT2B1 抑制因子

常见的 UGT2B1 抑制剂包括但不限于丙磺舒 CAS 57-66-9、硝氟米特 CAS 4394-00-7、丙戊酸 CAS 99-66-1、阿扎那韦 CAS 198904-31-3 和吉非罗齐 CAS 25812-30-0。

UGT2B1 的化学抑制剂采用各种机制来阻碍该酶的功能。例如，丙磺舒因其结构与尿酸相似而与 UGT2B1 的天然底物竞争，有效地阻断了酶的活性位点并阻止底物结合。同样，硝氟酸和吉非罗齐也都通过直接竞争活性位点来抑制 UGT2B1，从而阻碍 UGT2B1 促进其他底物的葡萄糖醛酸化过程。丙戊酸既是底物又是抑制剂；它能使 UGT2B1 达到饱和，导致底物抑制，由于抑制剂本身的高浓度，酶的活性受到限制。阿扎那韦通过占据活性位点来降低酶的活性，从而降低通过 UGT2B1 代谢的药物的葡萄糖醛酸化率。氟康唑和酮康唑通过直接结合抑制 UGT2B1，它们可能会分别改变酶的构象或阻止底物的进入。

此外，索拉非尼（Sorafenib）和吲哚美辛（Indomethacin）通过竞争性抑制作用抑制 UGT2B1，即它们代替天然底物与酶的活性位点结合，从而阻止正常的代谢过程。金丝桃素会与 UGT2B1 形成复合物，从而破坏该酶与其底物之间的正常相互作用，导致葡萄糖醛酸化活性降低。异烟肼直接与 UGT2B1 的活性位点相互作用，导致该酶的葡萄糖醛酸化能力降低。最后，甲灭酸是一种竞争性抑制剂，它占据 UGT2B1 的底物结合区，阻止底物进入其代谢所需的位点，从而抑制酶的功能。上述每种化学物质都以 UGT2B1 的酶活性为目标，导致该酶通过葡萄糖醛酸化途径处理底物的能力下降。