UBC8 Activadores

Los activadores UBC8 comunes incluyen, entre otros, talidomida CAS 50-35-1, lenalidomida CAS 191732-72-6, pomalidomida CAS 19171-19-8, bortezomib CAS 179324-69-7 y carfilzomib CAS 868540-17-4.

Los activadores de la UBC8 son compuestos químicos que pueden potenciar indirectamente la actividad funcional de la enzima ubiquitina-conjugadora E2 UBC8. Estos compuestos suelen influir en el sistema ubiquitina-proteasoma (SAI), una vía crítica para la degradación de proteínas, en la que la UBC8 desempeña un papel integral. La UBC8 (enzima conjugadora de ubiquitina 8) es un miembro de la familia de enzimas E2 que interviene en la vía de la ubiquitinación. La ubiquitinación es una modificación postraduccional en la que la ubiquitina, una pequeña proteína reguladora, se une a proteínas sustrato, normalmente señalándolas para su degradación por el proteasoma, aunque la ubiquitinación también puede tener funciones no degradativas relacionadas con la señalización celular, la reparación del ADN y el tráfico.

Los activadores directos del UBC8 interactúan con el enzima para potenciar su actividad intrínseca de conjugación de la ubiquitina. Esto puede lograrse uniéndose a la enzima e induciendo un cambio conformacional que aumente su afinidad por la ubiquitina o por la enzima activadora de la ubiquitina E1, facilitando así la transferencia de ubiquitina a la UBC8. Alternativamente, los activadores directos podrían aumentar la tasa de recambio catalítico de la UBC8, acelerando la conjugación de la ubiquitina con sus proteínas sustrato. Este tipo de activación se consigue normalmente uniéndose al sitio activo o a sitios alostéricos de la enzima que regulan su actividad. Por otro lado, los activadores indirectos del UBC8 potencian la actividad del UBC8 sin unirse directamente a la enzima. Podrían incluir sustancias químicas que regulan la expresión del gen UBC8, aumentando así la concentración de UBC8 en la célula. Otros activadores indirectos podrían inhibir la acción de las enzimas deubiquitinadoras (DUB) que eliminan la ubiquitina de los sustratos, aumentando así indirectamente el nivel de ubiquitinación de las proteínas en la célula. Además, los compuestos que modulan la actividad o disponibilidad de las enzimas E1 o E3 ubiquitina ligasas, que trabajan en concierto con las enzimas E2 como UBC8 en la cascada de ubiquitinación, también podrían servir como activadores indirectos.