TTC39D Activadores

Activadores comunes de TTC39D incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos del dominio de repetición tetratricipéptido 39D (TPRD39D) funcionan a través de varias vías de señalización intracelular para modular su actividad. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc mediante la activación de la adenilato ciclasa, conduce a la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA, a su vez, puede fosforilar la TPRD39D, regulando así su función. Del mismo modo, el IBMX, al impedir la degradación del AMPc, favorece la actividad sostenida de la PKA y la posterior fosforilación de la TPRD39D. El dibutiril-cAMP, como análogo del cAMP permeable a las células, activa directamente la PKA, que puede fosforilar y activar la TPRD39D. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actúa a través de la activación de la proteína quinasa C (PKC), que se sabe que fosforila una amplia gama de proteínas celulares, incluida la TPRD39D. La queleritrina, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, puede activar otras vías quinasas que pueden conducir a la activación de la TPRD39D. La ionomicina eleva los niveles de calcio intracelular y puede activar la quinasa dependiente de la calmodulina (CaMK), lo que también podría dar lugar a la fosforilación de la TPRD39D. La activación de la TPRD39D también podría verse influida por la inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A por compuestos como el ácido okadaico y la caliculina A, que impiden la desfosforilación, manteniendo así la TPRD39D en un estado fosforilado y activo.

Además, el factor de crecimiento epidérmico (EGF) estimula su receptor, desencadenando la vía MAPK/ERK, que puede fosforilar la TPRD39D como parte de la cascada de señalización. La anisomicina activa la vía JNK/SAPK, que podría conducir a la activación de TPRD39D a través de eventos de fosforilación. Por el contrario, LY294002 y U0126, al inhibir PI3 quinasa y MEK respectivamente, podrían influir indirectamente en el estado de activación de TPRD39D a través de la activación compensatoria de vías de señalización alternativas que convergen en la fosforilación de TPRD39D. Estos diversos activadores químicos, a través de vías distintas pero convergentes, modulan el estado de fosforilación y la actividad de TPRD39D dentro de la célula.