TRPM6 Activadores

Activadores TRPM6 comunes incluyen, pero no se limitan a cloruro de magnesio CAS 7786-30-3, zinc CAS 7440-66-6, 1-Oleil-rac-glicerol CAS 111-03-5, PMA CAS 16561-29-8 y forskolina CAS 66575-29-9.

Los activadores químicos de la subfamilia M de canales catiónicos de potencial receptor transitorio, o canales TRPM, abarcan una amplia clase de compuestos que pueden modular la actividad de estos canales iónicos. Su modo de acción puede ser directo, a través de la unión al propio canal iónico, o indirecto, influyendo en las vías de señalización que regulan la actividad del canal. Los activadores directos, como el cloruro de magnesio, el cloruro de zinc, el 1-oleoil-rac-glicerol y la espermina, interactúan con los canales TRPM en varios sitios. Por ejemplo, los iones de magnesio y zinc pueden unirse al canal iónico, promoviendo su función de transporte. Del mismo modo, el compuesto lipídico 1-oleoil-rac-glicerol interactúa con los dominios de interacción lipídica de la proteína, potenciando así su actividad. La espermina también se une a los canales TRPM, potenciando su actividad de canal iónico y la función de transporte asociada.

Por otra parte, los activadores indirectos ejercen su influencia modulando las vías de señalización celular que regulan la actividad de los canales TRPM. Compuestos como la forskolina y la 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX) aumentan los niveles intracelulares de AMPc, lo que conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA). La PKA puede entonces fosforilar los canales TRPM, estimulando su actividad. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) también entra en esta categoría, activando la vía de la proteína cinasa C (PKC), que posteriormente fosforila y aumenta la actividad de los canales TRPM. Algunos activadores, como el nifedipino y el ácido tetrabromocinámico (TBCA), reducen los mecanismos inhibitorios de los canales TRPM. Por ejemplo, el nifedipino, un bloqueante de los canales de calcio, reduce la desensibilización inducida por el calcio de los canales TRPM, potenciando indirectamente su actividad. Del mismo modo, el TBCA inhibe la vía de la CK2, aumentando indirectamente la actividad de los canales TRPM al reducir la inhibición mediada por la CK2. Por último, compuestos como la rapamicina y la dexametasona modulan otras vías que influyen indirectamente en la actividad de los canales TRPM. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, mejora la actividad del canal TRPM al reducir la inhibición mediada por mTOR.