Tropomyosin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la tropomiosina incluyen, entre otros, (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, clorhidrato de ML-7 CAS 110448-33-4, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, W-7 CAS 61714-27-0 y dihidrocloruro de H-1152 CAS 451462-58-1.

Los inhibidores químicos de la tropomiosina pueden servir para obstaculizar su función a través de diversas interacciones bioquímicas. La blebbistatina, un inhibidor de la miosina II ATPasa, reduce directamente las fuerzas contráctiles ejercidas sobre la tropomiosina, limitando así su papel en la facilitación de la contracción muscular. Del mismo modo, ML-7 y ML-9, ambos inhibidores de la cinasa de cadenas ligeras de miosina (MLCK), disminuyen la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina. Esta reducción de la fosforilación impide los cambios conformacionales necesarios en la tropomiosina para la contracción muscular. La inhibición por Y-27632 y H-1152, dirigidos contra la cinasa asociada a Rho (ROCK), disminuye la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, lo que conduce a una relajación de la tensión dentro de los filamentos de actina a los que está unida la tropomiosina, inhibiendo eficazmente su función de mantenimiento de la estabilidad de los filamentos.

Otros compuestos, como el W-7, que inhibe la calmodulina, y el KN-93, que actúa sobre la proteína cinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), interrumpen la señalización descendente que normalmente da lugar a la activación de las enzimas responsables de la función de la tropomiosina en la contracción. Gö 6976 y KT-5823, que inhiben la proteína cinasa C (PKC) y la proteína cinasa G (PKG) respectivamente, pueden alterar los patrones de fosforilación dentro de las células musculares lisas, afectando a la capacidad de la tropomiosina para interactuar con la actina. La latrunculina A se une a los monómeros de actina y bloquea su polimerización, lo que provoca el desensamblaje de los filamentos de actina y, por tanto, la tropomiosina, que depende de la integridad de estos filamentos, queda inhibida funcionalmente. La citochalasina D se une a los extremos con púas de los filamentos de actina, impidiendo también su elongación, mientras que la jasplakinolida estabiliza los filamentos de actina hasta tal punto que interrumpe las interacciones dinámicas necesarias para la función normal de la tropomiosina dentro de la célula. Estos inhibidores químicos desestabilizan colectivamente el citoesqueleto de actina o alteran los acontecimientos reguladores de la fosforilación, comprometiendo así la integridad estructural y funcional de la tropomiosina.