TRIM79 Activadores

Activadores TRIM79 comunes incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y FTY720 CAS 162359-56-0.

Los activadores químicos de TRIM79 pueden instigar diversas vías de señalización intracelular que conducen a su activación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es uno de estos activadores, que ejerce sus efectos a través de la activación de la proteína quinasa C (PKC). La PKC, una vez activada, fosforila TRIM79, que es un paso crítico en su proceso de activación. Del mismo modo, la forskolina actúa a través de un mecanismo distinto, elevando los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que a su vez activa la Proteína Quinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila la TRIM79, lo que conduce a su activación. La ionomicina, otro activador químico, aumenta los niveles de calcio intracelular, activando así las proteínas quinasas dependientes del calcio que pueden fosforilar y activar TRIM79. Laapsigargina actúa inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que provoca un aumento de los niveles de calcio citosólico. Este aumento activa las quinasas dependientes del calcio, que se dirigen a TRIM79 para su activación.

Paralelamente, el Fingolimod inicia la activación de cinasas descendentes que pueden fosforilar TRIM79, mientras que el peróxido de hidrógeno, como especie reactiva del oxígeno, induce modificaciones oxidativas en proteínas que activan vías de señalización que conducen a la fosforilación de TRIM79. Además, la anisomicina, a través de la activación de proteínas quinasas activadas por estrés como JNK, puede dar lugar a la fosforilación y posterior activación de TRIM79. El papel de las proteína fosfatasas en la regulación de TRIM79 se pone de manifiesto por la acción de la caliculina A y el ácido okadaico, que inhiben las proteína fosfatasas 1 y 2A, dando lugar a la fosforilación y activación sostenidas de TRIM79. La Brefeldina A interrumpe la función del aparato de Golgi, desencadenando vías de señalización de estrés que pueden conducir a la fosforilación de TRIM79 por quinasas de estrés. Por último, la A23187, al igual que la ionomicina, facilita la afluencia de iones de calcio y activa las quinasas dependientes de calcio, que fosforilan y activan TRIM79. La bisindolilmaleimida I, aunque conocida como inhibidor de la PKC, puede activar inadvertidamente vías de señalización alternativas que, de forma acumulativa, dan lugar a la activación de TRIM79.