TRF Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TRF incluyen, entre otros, el TEMPOL CAS 2226-96-2, el Garcinol CAS 78824-30-3, el inhibidor de la cinasa ATM CAS 587871-26-9 y la colchicina CAS 64-86-8.

Los inhibidores de TRF pertenecen a una clase única de compuestos químicos dirigidos específicamente contra las proteínas TRF, que desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento y la regulación de la función de los telómeros. Los telómeros son terminaciones protectoras del ADN situadas en los extremos de los cromosomas, que garantizan la estabilidad e integridad cromosómica durante la división celular. Con el tiempo, debido al problema de los extremos de los cromosomas, los telómeros se acortan de forma natural y, cuando alcanzan una longitud críticamente corta, indican a la célula que debe someterse a senescencia o apoptosis. Este acortamiento de los telómeros puede ser contrarrestado por la enzima telomerasa, que añade repeticiones teloméricas a los extremos de los cromosomas. En la función protectora de los telómeros son fundamentales las proteínas shelterinas, entre las que se encuentran TRF1 y TRF2 (factores de unión a repeticiones teloméricas). Estas proteínas TRF se unen al ADN telomérico de doble cadena y son fundamentales para la protección y estructura de los telómeros.

El intrincado equilibrio entre la longitud y la protección de los telómeros es vital para la estabilidad genómica. La alteración de este equilibrio puede dar lugar a una serie de anomalías celulares, como la inestabilidad genómica y las fusiones cromosómicas de extremo a extremo. Los inhibidores de TRF, al dirigirse a las proteínas TRF, interfieren en su unión al ADN telomérico. Como resultado, pueden afectar al mantenimiento de la longitud de los telómeros, a su recubrimiento y a la función general de los telómeros. Mientras que TRF1 regula principalmente la longitud de los telómeros y el acceso de la telomerasa, TRF2 es esencial para la protección de los extremos de los telómeros. Por lo tanto, los inhibidores de estas proteínas pueden influir en una amplia gama de acontecimientos celulares relacionados con la dinámica de los telómeros. Dado el papel central de los telómeros y las proteínas TRF en el envejecimiento celular y la estabilidad genómica, la comprensión de los mecanismos bioquímicos y moleculares de los inhibidores de TRF ofrece valiosos conocimientos sobre procesos celulares fundamentales.