TRAP-γ Activadores

Los Activadores TRAP-γ comunes incluyen, entre otros, la Tunicamicina CAS 11089-65-9, la Tapsigargina CAS 67526-95-8, la Brefeldina A CAS 20350-15-6, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y el Inhibidor de la Interacción eIF4E/eIF4G, 4EGI-1 CAS 315706-13-9.

Los activadores de TRAP-γ, como clase química, engloban principalmente sustancias que inducen el estrés del RE y la activación de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR). Estas sustancias, entre las que se incluyen la tunicamicina, la tapsigargina, la brefeldina A y el ditiotreitol (DTT), ejercen sus efectos sobre la TRAP-γ de forma indirecta, alterando el entorno del RE y aumentando la demanda de translocación de proteínas, un proceso en el que la TRAP-γ interviene de forma crítica. La tunicamicina, por ejemplo, inhibe la glicosilación ligada a N, provocando una acumulación de proteínas mal plegadas en el RE y desencadenando posteriormente la UPR. Un efecto similar se observa con el DTT, que reduce los enlaces disulfuro, lo que provoca el mal plegamiento de proteínas y la activación del EPU. Por otra parte, tanto laapsigargina como la brefeldina A alteran la homeostasis del calcio en el RE, otro importante desencadenante de la UPR. Elapsigargina lo hace inhibiendo la Ca2+ ATPasa del retículo sarco/endoplásmico, causando un agotamiento de las reservas de calcio del RE, mientras que la Brefeldina A interrumpe el transporte entre el RE y el aparato de Golgi, causando una acumulación de proteínas y aumentando la demanda de su translocación.

Además, compuestos como MG132, Eeyarestatina I, Ácido Ciclopiazónico, A23187 (Calcimicina), Valinomicina, Ácido 2-carboxílico de Azetidina, 2-Deoxi-D-glucosa y Homocisteína también pueden actuar como activadores de TRAP-γ causando estrés en el RE e invocando la UPR. Por ejemplo, MG132 y Eeyarestatin I ambos conducen a la acumulación de la proteína, aumentando así la demanda para el papel de TRAP-γ en la translocación de la proteína. El ácido ciclopiazónico, el A23187 y la valinomicina alteran la homeostasis iónica, otra causa de estrés del RE, mientras que el ácido 2-carboxílico de la azetidina y la 2-Deoxi-D-glucosa provocan el mal plegamiento de proteínas y la inhibición de la glucólisis, respectivamente. También la homocisteína desencadena el estrés del RE, aumentando la demanda de TRAP-γ. Por lo tanto, se entiende que estas sustancias químicas modulan la actividad de la TRAP-γ indirectamente a través de su impacto sobre la función del RE y la UPR, destacando así el papel central de la proteína en el mantenimiento de la homeostasis proteica celular.