TRA16 Activadores

Los Activadores TRA16 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 y la Anisomicina CAS 22862-76-6.

TRA16 puede participar en una variedad de vías de señalización para modular la actividad de la proteína. La forskolina, al estimular directamente la adenilil ciclasa, eleva los niveles de AMPc en las células, lo que a su vez activa la PKA. La PKA, una cinasa con una amplia especificidad de sustrato, puede fosforilar numerosas proteínas, incluida la TRA16, lo que conduce a su activación si la TRA16 es un sustrato de la PKA. De forma similar, el IBMX actúa para mantener los niveles de AMPc inhibiendo las fosfodiesterasas, las enzimas responsables de la degradación del AMPc. Esta acción indirecta también prolonga la actividad de PKA, que puede resultar en la activación continua de TRA16. PGE2, a través de su interacción con los receptores EP acoplados a proteína G, e Isoproterenol, como agonista beta-adrenérgico, ambos funcionan para elevar el AMPc intracelular, siguiendo la misma ruta de activación mediada por PKA para TRA16. La toxina del cólera, por otra parte, activa permanentemente la subunidad alfa de Gs, lo que conduce a la activación constante de la adenilil ciclasa y a un aumento continuo del AMPc y de la actividad de la PKA, que podría facilitar la fosforilación sostenida de TRA16.

La anisomicina activa la JNK, que puede fosforilar varias proteínas, permitiendo la activación de TRA16 si la fosforilación mediada por JNK es un mecanismo regulador de TRA16. El ácido okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impide la desfosforilación de las proteínas, lo que podría mantener a TRA16 en un estado activado si estas fosfatasas se dirigen normalmente a TRA16. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) tiene un enfoque diferente, activando la PKC, otra quinasa que fosforila un espectro de proteínas, incluyendo potencialmente a TRA16. La activación de PKC por PMA conduciría entonces a la fosforilación y activación de TRA16. Otras moléculas de señalización como el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y la Insulina activan sus respectivos receptores y las vías descendentes asociadas que pueden dar lugar a la fosforilación y activación de varias proteínas, incluyendo TRA16, si forma parte de estas cascadas. La bradicinina, a través de sus receptores, puede activar la PLC y posteriormente la PKC, lo que podría conducir a la activación de TRA16. Por último, los iones de zinc pueden influir en la función proteica uniéndose directamente a proteínas con dominios de unión a zinc. Si TRA16 tiene un dominio de este tipo, el zinc podría inducir un cambio conformacional que activara la proteína.