TMEM24 Activadores

Los activadores comunes de TMEM24 incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9 y A23187 CAS 52665-69-7.

TMEM24 puede influir en su papel en la transferencia de lípidos y la señalización intracelular a través de diversos mecanismos que implican principalmente la modulación de la actividad enzimática. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es una de estas sustancias químicas que activa la proteína cinasa C (PKC), que posteriormente fosforila la TMEM24, aumentando potencialmente sus capacidades de transferencia de lípidos en la interfaz retículo endoplásmico-membrana plasmática. Este mecanismo lo comparten otros activadores, como el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), un análogo sintético del diacilglicerol (DAG) que estimula la PKC, y el OAG (1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol), otro análogo del DAG. Tanto DiC8 como OAG, al activar la PKC, conducen a la fosforilación de TMEM24. Del mismo modo, la Teleocidina, el Mebutato de Ingenol, el PEP005 (Ingenol-3-angelato), la Briostatina 1 y el TPA (12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato) actúan como activadores de la PKC, promoviendo la fosforilación del TMEM24. La briostatina 1, en particular, actúa como modulador de la PKC, que puede activar o cambiar la conformación de la PKC, influyendo así en el estado de fosforilación de la TMEM24.

La ionomicina y el A23187 son ionóforos de calcio que aumentan los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las proteínas dependientes del calcio, incluida la TMEM24. La TMEM24 tiene una afinidad conocida por el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato de forma dependiente del calcio, lo que sugiere que un aumento del calcio intracelular puede modular su actividad de unión y transferencia de lípidos. La forskolina actúa por una vía diferente, activando la adenilil ciclasa para elevar los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de las células. El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que también puede fosforilar TMEM24, lo que implica una mayor función en la dinámica de los lípidos. El BIM-1, aunque reconocido como un inhibidor de la PKC, puede en determinadas condiciones activar la PKC, influyendo así en la actividad del TMEM24 a través de la fosforilación. Estos activadores químicos participan colectivamente en vías de señalización que convergen en TMEM24, modulando su estado de fosforilación y, en consecuencia, su función en el transporte celular de lípidos.