TMEM216 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TMEM216 incluyen, pero no se limitan a, Ciclopamina CAS 4449-51-8, Purmorfamina CAS 483367-10-8, Jervina CAS 469-59-0, Forskolina CAS 66575-29-9 y Ciliobrevina D CAS 1370554-01-0.

Los inhibidores químicos de TMEM216 pueden actuar a través de varios mecanismos para alterar su función, girando principalmente en torno al papel de TMEM216 en la ciliogénesis y el mantenimiento de los cilios primarios. La ciclopamina y la jervina son alcaloides esteroideos que inhiben la vía de señalización de Hedgehog, esencial para la formación y función de los cilios primarios, inhibiendo así indirectamente la TMEM216. Del mismo modo, SANT-1 también se dirige a la vía de señalización de Hedgehog mediante la inhibición directa de Smoothened, un componente crítico de esta vía, lo que conduce a un efecto descendente sobre el correcto funcionamiento de TMEM216. La purmorfamina, aunque típicamente es un activador de la vía de Hedgehog, puede conducir indirectamente a la inhibición de TMEM216 cuando se bloquean los elementos corriente abajo de la vía, dando lugar a una acumulación de intermediarios que interfieren con la formación de cilios primarios en los que interviene TMEM216.

Otras sustancias químicas interfieren con procesos celulares que son cruciales para la correcta localización y función de TMEM216 dentro de los cilios. Por ejemplo, la forskolina eleva los niveles de AMPc, lo que puede provocar alteraciones en el ensamblaje o la función ciliar, afectando así indirectamente a la TMEM216. La ciliobrevina D se dirige específicamente a la dineína, una proteína motora necesaria para la función ciliar, y su inhibición puede comprometer el papel de la TMEM216 en el transporte ciliar. De forma similar, la Brefeldina A interrumpe el tráfico vesicular y la función del aparato de Golgi, fundamentales para el tráfico de TMEM216 a los cilios. La integridad de los microtúbulos, crucial para la ciliogénesis, es el objetivo de Mebendazol y Nocodazol, que desestabilizan o despolimerizan los microtúbulos, respectivamente, inhibiendo así indirectamente la función de TMEM216. La azadiractina también afecta a la dinámica de los microtúbulos, inhibiendo así indirectamente a TMEM216 al afectar a la infraestructura celular necesaria para su función en los cilios. Por último, los inhibidores del ciclo celular como la roscovitina y la alsterpaullona alteran el calendario y la formación de los cilios primarios, procesos en los que participa la TMEM216, lo que conduce a una inhibición indirecta de su función ciliar.