Los inhibidores de TMEM164 son una clase de sustancias químicas que disminuyen la expresión de TMEM164, un regulador positivo de la ferroptosis. Estos inhibidores actúan a través de diversos mecanismos, algunos de los cuales inhiben los mismos procesos celulares que promueve la TMEM164. Por ejemplo, la Ferrostatina-1 y la Liproxstatina-1 inhiben directamente la ferroptosis, contrarrestando así el papel de la TMEM164 en la facilitación de esta forma de muerte celular. Los agentes quelantes del hierro como la Desferrioxamina y el Deferasirox se dirigen específicamente a la función de la TMEM164 en el aumento de los niveles de hierro intracelular para promover la ferroptosis. Por otro lado, inhibidores como la 3-metiladenina y la cloroquina se dirigen a la formación y fusión de autofagosomas, que son acciones selectivas de TMEM164 durante la ferroptosis.
Otros inhibidores como LY294002 y Wortmannin se dirigen a la vía de señalización PI3K/Akt, afectando a la autofagia y, en consecuencia, al papel de TMEM164 en la formación de autofagosomas dependientes de ATG5. El PD98059 actúa inhibiendo la vía MAPK/ERK, lo que también podría afectar a la regulación por TMEM164 de la degradación de la ferritina. Al inhibir estas vías de señalización, los compuestos suprimen eficazmente la capacidad de TMEM164 para llevar a cabo sus funciones, ofreciendo múltiples puntos de intervención. De este modo, estos inhibidores proporcionan un enfoque integral para modular las diversas funciones de TMEM164 en la ferroptosis y la autofagia.
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