TMEM150C Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la TMEM150C se incluyen, entre otros, el rojo de rutenio CAS 11103-72-3, el cloruro de gadolinio (III) CAS 10138-52-0, la amilorida CAS 2609-46-3, el SK&F 96365 CAS 130495-35-1 y el inhibidor de la dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3.

TMEM150C, que codifica una proteína transmembrana crucial para los canales iónicos mecanosensibles, desempeña un papel fundamental en diversos procesos celulares, como la audición, el tacto, la percepción del dolor y la regulación de la presión sanguínea. El gen confiere corrientes de lenta adaptación y activación mecánica en neuronas ganglionares de la raíz dorsal, lo que pone de relieve su importancia en funciones sensoriales y fisiológicas. La activación de TMEM150C depende de estímulos mecánicos, lo que lo convierte en un sensor clave de señales ambientales. La inhibición de TMEM150C puede lograrse a través de varios mecanismos, ya sea directa o indirectamente. Los inhibidores directos, como GsMTx-4, interactúan con el canal iónico mecanosensible, impidiendo su activación al alterar los cambios conformacionales inducidos por los estímulos mecánicos. Los inhibidores indirectos, como el rojo de rutenio y el cloruro de gadolinio, interfieren con las vías de señalización del calcio esenciales para la función del TMEM150C. La amilorida interrumpe los intercambiadores sodio-protón, el SKF-96365 bloquea los canales de calcio operados por almacenamiento y el Dynasore afecta a la endocitosis, todo lo cual conduce a un deterioro de la mecanosensibilidad de la TMEM150C.

ML-7 se dirige a la cinasa de cadena ligera de miosina, influyendo en la dinámica del citoesqueleto de actina, crucial para la activación de TMEM150C. Pyr3 modula los receptores purinérgicos, Yoda1 hiperactiva los canales alternativos y el piridoxal-5'-fosfato altera los procesos mediados por la piridoxal quinasa. La clorpromazina afecta a la fluidez de la membrana, y el inhibidor de la Rho quinasa Y-27632 interrumpe la vía Rho/ROCK, afectando a la dinámica del citoesqueleto de actina y, en consecuencia, a la mecanosensibilidad de TMEM150C. En resumen, la comprensión del papel vital de TMEM150C en los canales iónicos mecanosensibles proporciona una base para explorar estrategias de inhibición.