TMEM146 Activadores

Activadores comunes de TMEM146 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la TMEM146 pueden implicar múltiples mecanismos celulares para provocar la activación de la proteína. La forskolina, por ejemplo, actúa activando directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc. A su vez, los niveles elevados de AMPc activan la proteína quinasa A (PKA), que se sabe que fosforila una variedad de proteínas, incluyendo potencialmente la TMEM146. Esta fosforilación puede cambiar la conformación de la TMEM146, provocando su activación funcional. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) puede activar la proteína quinasa C (PKC), que es otra quinasa capaz de fosforilar la TMEM146, promoviendo así potencialmente su estado activo. La ionomicina funciona aumentando las concentraciones de calcio intracelular, lo que podría activar las quinasas dependientes del calcio. Estas quinasas, al activarse, pueden dirigirse a la TMEM146, provocando su fosforilación y posterior activación. La caliculina A, al inhibir las proteínas fosfatasas 1 y 2A, impide la desfosforilación de proteínas, que de otro modo invertiría la activación de proteínas mediada por la fosforilación, incluida la TMEM146.

Además, la anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que pueden actuar en cascada para fosforilar y activar la TMEM146, mientras que la tapsigargina, al inhibir la bomba SERCA, provoca indirectamente un aumento del calcio intracelular que puede activar la PKC, que a su vez podría fosforilar y activar la TMEM146. La briostatina 1, a través de su modulación de la PKC, puede conducir a resultados similares de fosforilación y activación de la TMEM146. La estabilización por parte de la fusicoccina de la interacción de las proteínas 14-3-3 con las proteínas diana podría influir en el estado de actividad de la TMEM146, presumiblemente potenciando su fosforilación y activación. El vanadato, un inhibidor de la tirosina fosfatasa, puede potenciar la fosforilación de las proteínas, incluida la TMEM146, dando lugar a su activación. El peróxido de hidrógeno puede activar varias quinasas a través de vías de estrés oxidativo, que pueden incluir las que fosforilan la TMEM146. La Piritiona de Zinc, a través de la liberación de iones de zinc, puede activar quinasas que fosforilan y activan la TMEM146. Por último, el Ácido Okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas, puede provocar la hiperfosforilación de proteínas, entre las que puede estar la TMEM146, manteniendo así su forma activa.