Tmed11 Activadores

Los Activadores Tmed11 comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la proteína 27 de los dominios F-box y WD-40 emplean diversas vías de señalización celular para iniciar su fosforilación y posterior activación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) se dirige específicamente a la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar directamente la proteína 27 de los dominios F-box y WD-40. La forskolina, por su parte, actúa elevando el AMPc intracelular. Del mismo modo, la forskolina actúa elevando los niveles intracelulares de AMPc, activando así la proteína cinasa A (PKA), que también sirve para fosforilar la proteína 27 de dominio F-box y WD-40. La ionomicina funciona aumentando las concentraciones de calcio intracelular, lo que activa las proteínas cinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMKs), y estas cinasas son capaces de fosforilar también la proteína 27 de dominio F-box y WD-40. Elapsigargina altera la homeostasis del calcio al inhibir la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), provocando un aumento de los niveles de calcio citosólico que activa de forma similar las CaMKs y conduce a la fosforilación de la proteína 27 de dominio F-box y WD-40.

Otros activadores químicos operan a través de mecanismos diferentes pero consiguen el mismo fin de fosforilar y activar la proteína 27 de dominio F-box y WD-40. La anisomicina inicia una respuesta de estrés que activa las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), como la JNK, que a su vez puede fosforilar la proteína 27 de los dominios F-box y WD-40. Por el contrario, el ácido okadaico inhibe la fosforilación de la proteína 27 de los dominios F-box y WD-40. A la inversa, el ácido ocadaico inhibe las proteínas fosfatasas, que normalmente desfosforilan las proteínas, manteniendo así la proteína 27 de los dominios F-box y WD-40 en un estado fosforilado y activo. De forma similar, la caliculina A también inhibe las proteínas fosfatasas, lo que conduce a una fosforilación sostenida de la proteína 27 de los dominios F-box y WD-40. Mientras tanto, la estaurosporina, a bajas concentraciones, puede activar ciertas quinasas que pueden fosforilar la proteína 27 de dominio F-box y WD-40. El galato de epigalocatequina (EGCG) inhibe algunas proteína quinasas, lo que puede conducir a la activación de quinasas alternativas capaces de fosforilar la proteína 27 de dominio F-box y WD-40. La esfingosina y la bisindolilmaleimida I pueden activar cascadas de quinasas que podrían dar lugar a la fosforilación de la proteína 27 de los dominios F-box y WD-40. Por último, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, activa la PKA, contribuyendo aún más al panorama de fosforilación que regula la actividad de la proteína 27 de dominio F-box y WD-40.