TM4SF20 Activadores

Los activadores comunes de TM4SF20 incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de la TM4SF20 pueden instigar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la fosforilación y posterior activación de la proteína. Compuestos como el PMA se dirigen y activan la proteína quinasa C (PKC), que fosforila directamente la TM4SF20. La ionomycina funciona elevando los niveles de calcio intracelular, que a su vez activan las quinasas dependientes del calcio que también tienen la capacidad de fosforilar la TM4SF20. Del mismo modo, el Thapsigargin altera la homeostasis del calcio mediante la inhibición de la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), elevando así los niveles de calcio citosólico y activando quinasas que pueden fosforilar la TM4SF20. Por otra parte, la forskolina evita la vía de señalización del calcio y estimula directamente la adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de AMPc en la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que también puede fosforilar la TM4SF20.

Otras sustancias químicas actúan inhibiendo los procesos de desfosforilación dentro de las células, promoviendo indirectamente la activación de la TM4SF20 a través de la fosforilación sostenida. El ácido okadaico y la caliculina A logran esto mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, mientras que la anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés, como la JNK y la MAP quinasa p38, que fosforilan diversos sustratos, incluida la TM4SF20. La esfingosina, tras convertirse en esfingosina-1-fosfato, activa las vías de señalización de las cinasas que pueden conducir a la fosforilación de la TM4SF20. Briostatina 1 modula la actividad PKC, alterando los patrones de fosforilación en la célula, que incluye la activación de TM4SF20. Además, el dibutiril-cAMP y el 8-Br-cAMP, que son análogos del cAMP permeables a la membrana, activan la PKA, lo que culmina en la fosforilación de la TM4SF20. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus mecanismos únicos, asegura la fosforilación y activación de la TM4SF20 en el entorno celular.