TM4SF20 Attivatori

Gli attivatori TM4SF20 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di TM4SF20 possono istigare una cascata di eventi intracellulari che portano alla fosforilazione e alla successiva attivazione della proteina. Composti come il PMA hanno come bersaglio e attivano la protein chinasi C (PKC), che fosforila direttamente TM4SF20. La ionomicina funziona elevando i livelli di calcio intracellulare, che attivano le chinasi calcio-dipendenti, anch'esse in grado di fosforilare TM4SF20. Analogamente, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), aumentando così i livelli di calcio citosolico e attivando le chinasi che possono fosforilare TM4SF20. La forskolina, invece, bypassa la via di segnalazione del calcio e stimola direttamente l'adenil ciclasi, aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può anche indirizzare TM4SF20 per la fosforilazione.

Altre sostanze chimiche funzionano inibendo i processi di de-fosforilazione all'interno delle cellule, promuovendo indirettamente l'attivazione di TM4SF20 attraverso una fosforilazione sostenuta. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, mentre l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come la JNK e la p38 MAP chinasi, che fosforilano vari substrati, tra cui TM4SF20. La sfingosina, dopo essere stata convertita in sfingosina-1-fosfato, attiva le vie di segnalazione delle chinasi che possono portare alla fosforilazione di TM4SF20. La bryostatina 1 modula l'attività della PKC, alterando i modelli di fosforilazione nella cellula, che includono l'attivazione di TM4SF20. Inoltre, il dibutirril-cAMP e l'8-Br-cAMP, che sono analoghi del cAMP permeabili alla membrana, attivano la PKA, culminando nella fosforilazione di TM4SF20. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi unici, assicura la fosforilazione e l'attivazione di TM4SF20 nell'ambiente cellulare.