THUMPD2 Activadores

Los activadores comunes de THUMPD2 incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de THUMPD2 pueden implicar varias vías de señalización intracelular para conducir a su activación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar la THUMPD2, permitiendo su actividad funcional. La forskolina, al elevar los niveles intracelulares de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA), que también puede fosforilar la THUMPD2. La activación de PKA es un mecanismo común para muchos de los productos químicos enumerados, incluyendo 8-Bromoadenosine 3',5'-cyclic monophosphate (8-Br-cAMP) y Dibutyryl-cAMP, que ambos sirven como análogos de cAMP y pueden penetrar las membranas celulares para actuar directamente sobre esta quinasa, lo que lleva a la activación de THUMPD2 a través de la fosforilación. Del mismo modo, la esfingosina, una vez dentro de la célula, se metaboliza a esfingosina-1-fosfato (S1P), que puede activar quinasas que pueden dirigirse a THUMPD2 para la activación a través de la fosforilación.

La inhibición de las proteínas fosfatasas por la Caliculina A y el Ácido Okadaico también puede resultar en la activación de THUMPD2, ya que la prevención de la desfosforilación mantiene las proteínas, incluyendo THUMPD2, en un estado fosforilado, activo. La ionomicina, al aumentar el calcio intracelular, puede activar las quinasas dependientes del calcio que tienen el potencial de fosforilar y activar la THUMPD2. Laapsigargina actúa de forma similar inhibiendo la ATPasa de Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que provoca un aumento de los niveles de calcio citosólico que puede activar las quinasas que fosforilan la THUMPD2. La anisomicina desencadena la activación de las vías JNK y p38 MAP cinasa, que incluyen cinasas capaces de fosforilar la THUMPD2. Por último, la briostatina 1 modula la PKC, que puede tener efectos descendentes sobre el estado de fosforilación de proteínas como la THUMPD2, mientras que la bisindolilmaleimida I, a través de su acción inhibidora sobre la PKC, puede dar lugar a la activación compensatoria de la PKA, que posteriormente puede fosforilar y activar la THUMPD2.