THTPA Activadores

Activadores THTPA comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, PMA CAS 16561-29-8 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores del THTPA abarcan una variedad de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de la proteína modulando vías específicas de señalización celular. El estimulador de la adenilato ciclasa Forskolin y el antagonista del receptor A2A ZM-241385 elevan los niveles intracelulares de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA, una cinasa que puede fosforilar el THTPA, potenciando así su función enzimática. Este mecanismo se ve reforzado por el IBMX y el Rolipram, que inhiben la degradación del AMPc y la PDE4, respectivamente, manteniendo elevado el AMPc para una activación sostenida de la PKA. La influencia epigenética procede del galato de epigalocatequina, que inhibe las proteínas cinasas competitivas, lo que potencialmente permite a la PKA acceder sin trabas a la fosforilación del THTPA. La PMA, al activar la PKC, contribuye a la compleja red de quinasas que influyen en el THTPA, lo que sugiere un esquema regulador multicinasa en el que el THTPA se sitúa como efector corriente abajo.

El medio intracelular se esculpe aún más por A23187, que, a través de la elevación de los niveles de calcio, puede activar quinasas dependientes de calcio que pueden fosforilar THTPA. Del mismo modo, la esfingosina-1-fosfato señala a través de la esfingosina quinasa para activar cascadas de quinasas que podrían converger en THTPA. Se cree que los inhibidores de la vía PI3K, LY294002 y Wortmannin, promueven indirectamente la actividad del THTPA modificando la señalización de AKT, lo que podría potenciar la fosforilación del THTPA mediada por PKA. La anisomicina, como activador de JNK, plantea una vía alternativa que podría contribuir a la fosforilación y posterior activación del THTPA. Por último, el SB203580, al inhibir la p38 MAPK, redirige potencialmente la señalización hacia vías que favorecen la activación del THTPA.