TFIIIC35 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TFIIIC35 incluyen, entre otros, Plumbagin CAS 481-42-5, α-Amanitin CAS 23109-05-9, Actinomycin D CAS 50-76-0, Triptolide CAS 38748-32-2 y DRB CAS 53-85-0.

Los inhibidores químicos de TFIIIC35 actúan a través de diversos mecanismos para inhibir su función en el complejo de iniciación de la transcripción. La plumbagina puede intercalarse en el ADN, interrumpiendo la actividad de unión al ADN de TFIIIC35, que es esencial para su función en el inicio de la transcripción. La actinomicina D también se dirige al ADN, pero lo hace uniéndose directamente al sitio de inicio de la transcripción, bloqueando así el acceso de TFIIIC35 a sus regiones de unión necesarias en la cadena de ADN. De forma similar, la Mitramicina A se une al ADN en secuencias ricas en GC, lo que podría alterar la estructura del ADN de tal forma que impida la función de TFIIIC35. La mitoxantrona y el etopósido ejercen su acción inhibidora intercalándose en el ADN e inhibiendo la topoisomerasa II, respectivamente, lo que provoca roturas en el ADN y la consiguiente reducción de la disponibilidad de plantillas de ADN intactas que TFIIIC35 necesita para iniciar la transcripción.

Otros inhibidores afectan a TFIIIC35 dirigiéndose a la maquinaria de transcripción o a procesos relacionados. La α-manitina obstaculiza la ARN polimerasa II, afectando indirectamente a TFIIIC35 al restringir la transcripción de genes necesarios para su función. El DRB inhibe la fosforilación de la ARN polimerasa II, esencial para la transición de la iniciación a la elongación en la transcripción, afectando así indirectamente a la función de TFIIIC35 en los complejos de transcripción. La triptolida, aunque no es tan directa, perjudica la unión de TFIIIC35 al ADN inhibiendo la función del factor de transcripción en general. El ICRF-193 actúa estabilizando la forma de pinza cerrada de la topoisomerasa II, reduciendo la disponibilidad de ADN relajado, necesario para que el TFIIIC35 forme complejos de iniciación. La tricostatina A inhibe las histonas desacetilasas, dando lugar a una estructura de cromatina más abierta que puede alterar la función normal de TFIIIC35. Por último, la cloroquina altera TFIIIC35 alterando el pH de los orgánulos intracelulares e interfiriendo con las vías de degradación de proteínas, lo que puede conducir a una localización alterada de TFIIIC35, inhibiendo en última instancia su función en la iniciación de la transcripción.