TDP1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la TDP1 incluyen, entre otros, el fosfato de clindamicina (U-28508E) CAS 24729-96-2, el topotecán CAS 123948-87-8, la camptotequina CAS 7689-03-4, el etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0 y el olaparib CAS 763113-22-0.

Los inhibidores de la TDP1, en este contexto, son sustancias químicas que afectan indirectamente a la TDP1 influyendo en los mecanismos de reparación del ADN y en la respuesta celular al daño del ADN. La TDP1 desempeña un papel crucial en la reparación del daño en el ADN causado por complejos topoisomerasa-ADN atrapados, y su función está estrechamente vinculada a los mecanismos celulares que detectan y responden al daño en el ADN. El topotecán y la camptotecina son inhibidores de la topoisomerasa I, que pueden aumentar la aparición de lesiones en el ADN que requieren la participación de la TDP1 para su reparación. Al inhibir la topoisomerasa I, estos fármacos aumentan indirectamente la carga de sustrato y la demanda de actividad de la TDP1. El etopósido, un inhibidor de la topoisomerasa II, altera el panorama del daño del ADN en la célula, lo que podría afectar a las vías en las que interviene la TDP1.

Los inhibidores de laPARP como el olaparib y el veliparib afectan a la reparación de roturas de ADN de cadena sencilla, lo que podría requerir indirectamente la actividad de la TDP1 para resolver situaciones complejas de daño del ADN. Los inhibidores de ATR y ATM, como VE-821 y KU-55933, modulan la respuesta celular al daño del ADN, influyendo indirectamente en el papel de TDP1 en estas vías. NU7441 y Wortmannin, inhibidores de DNA-PK, afectan a los mecanismos de reparación de roturas de doble cadena del ADN, implicando potencialmente a TDP1 en vías de reparación alternativas. La mirina afecta a MRE11, una proteína implicada en el procesamiento de las roturas de doble cadena del ADN, lo que podría requerir indirectamente la actividad de TDP1. La cafeína, conocida por sus amplios efectos en las vías de respuesta al daño del ADN, podría influir en la actividad de TDP1 indirectamente a través de su impacto en estas vías. Por último, la hidroxiurea induce estrés de replicación, lo que podría aumentar la dependencia de la TDP1 para resolver las lesiones del ADN que surgen durante el estrés de replicación.