TCR C β Inhibidores

Los inhibidores comunes de TCR C β incluyen, pero no se limitan a, ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, rapamicina CAS 53123-88-9, PP 2 CAS 172889-27-9 y dasatinib CAS 302962-49-8.

La clase química conocida como inhibidores del TCR Cβ engloba una serie de compuestos que interfieren con diversos componentes de la cascada de señalización del receptor de células T, aunque de forma indirecta. Estos efectos inhibidores se consiguen mediante la modulación de distintas quinasas, fosfatasas y otras moléculas de señalización que son esenciales para la activación completa de las células T tras el reconocimiento del antígeno por el TCR. Las dianas principales de estos inhibidores incluyen intermediarios de señalización como tirosina quinasas, calcineurina, mTOR, MEK, JNK, p38 MAP quinasa, PI3K y factores de transcripción como NF-κB. Los inhibidores del TCR Cβ ejercen sus efectos inhibidores interaccionando con las inmunofilinas para formar complejos que inhiben la calcineurina, una fosfatasa crítica para la desfosforilación del factor nuclear de las células T activadas (NFAT), que es esencial para la transcripción de la IL-2 y otras citocinas. En cambio, el macrólido rapamicina forma un complejo con FKBP12 que se dirige específicamente a mTOR, una quinasa crucial para la progresión del ciclo celular y la proliferación. Esta interrupción del ciclo celular afecta a la expansión clonal de las células T tras su activación por el TCR.

Los inhibidores del TCR Cβ se dirigen a las quinasas de la familia Src, que se encuentran entre las primeras moléculas de señalización que se activan tras la activación del TCR y son responsables de iniciar múltiples vías de señalización descendentes. Por tanto, la inhibición de las quinasas Src puede impedir la cascada de acontecimientos necesarios para la activación de las células T. Del mismo modo, estos inhibidores actúan en sentido descendente para impedir la activación de ERK, otra cinasa que desempeña un papel fundamental en la transmisión de señales desde el TCR hasta el núcleo, lo que influye en la activación, diferenciación y supervivencia de las células T. Además, las cinasas JNK y pNK son responsables de la activación de múltiples vías de señalización. Además, las vías de las cinasas JNK y p38 MAP, que pueden ser inhibidas por los inhibidores del TCR Cβ respectivamente, son importantes para la producción de diferentes subconjuntos de citoquinas y están implicadas en la diferenciación de las células T. Al inhibir estas quinasas, las sustancias químicas pueden mermar la capacidad de las células T para responder adecuadamente a la estimulación antigénica. En resumen, la clase química de los inhibidores del TCR Cβ incluye un grupo diverso de compuestos que inhiben las vías de señalización relacionadas con el TCR en varios puntos de la transducción de señales. Estos inhibidores actúan sobre una variedad de enzimas y moléculas de señalización que retransmiten y amplifican las señales del complejo TCR, afectando en última instancia a los resultados funcionales de la activación de las células T.