TCP11L1 Activadores

Activadores comunes de TCP11L1 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, IBMX CAS 28822-58-4 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

TCP11L1 abarcan una serie de compuestos que influyen en diferentes vías que conducen a la activación de la proteína. La forskolina actúa estimulando directamente la adenilato ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc. El aumento de los niveles de AMPc potencia posteriormente la actividad de la proteína cinasa A (PKA). La PKA, a su vez, fosforila la TCP11L1 si es un sustrato, activándola así. De forma similar, el isoproterenol eleva los niveles de AMPc a través de la estimulación del receptor β-adrenérgico, con el mismo resultado final de activación de TCP11L1 mediada por PKA. La prostaglandina E2 (PGE2) sigue una ruta comparable, uniéndose a sus receptores EP y desencadenando un aumento del AMPc, dando lugar de nuevo a la activación de la PKA y a la posible fosforilación de la TCP11L1. Otro enfoque para aumentar los niveles intracelulares de AMPc es mediante el uso de IBMX, que impide la descomposición de AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, manteniendo así la actividad PKA y posiblemente conduciendo a la activación de TCP11L1.

Además de las vías que implican al AMPc, otros activadores químicos afectan a la TCP11L1 a través de diferentes mecanismos. La anisomicina puede activar la TCP11L1 mediante la inducción de proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que puede fosforilar y activar la proteína. El ácido ocadaico y la caliculina A actúan inhibiendo las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, lo que provoca un aumento del estado fosforilado de las proteínas, incluida potencialmente la TCP11L1. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que podría fosforilar la TCP11L1 si es un sustrato de la PKC. Los iones de zinc pueden actuar como moduladores alostéricos, y si TCP11L1 tiene un sitio de unión al zinc, éste puede modular directamente su actividad. El dibutiril AMPc, un análogo del AMPc, sortea las barreras de la membrana celular para activar directamente la PKA y, en consecuencia, la TCP11L1. Por último, la espermina puede influir en la actividad de la TCP11L1 modulando la actividad cinasa y el estado de fosforilación de la proteína.