SWI/SNF-B Inhibidores

Los inhibidores comunes de SWI/SNF-B incluyen, pero no se limitan a, tricostatina A CAS 58880-19-6, cloroquina CAS 54-05-7, mitramicina A CAS 18378-89-7, concanamicina A CAS 80890-47-7 y bisfenol A.

Los inhibidores químicos de SWI/SNF-B pueden emplear diversas estrategias para alterar la función de este complejo proteico implicado en la remodelación de la cromatina. La tricostatina A, un inhibidor de la histona desacetilasa, puede alterar la estructura de la cromatina y, por tanto, inhibir a SWI/SNF-B reduciendo la accesibilidad del ADN para que actúe el complejo proteico. De forma similar, la Mitramicina A se une directamente a secuencias de ADN, lo que puede obstruir la unión de SWI/SNF-B a la cromatina y dificultar sus capacidades de remodelación. La actinomicina D también se intercala en el ADN, lo que puede bloquear los sitios de unión al ADN que son esenciales para la función de SWI/SNF-B. Sustancias químicas como la cloroquina y la concanamicina A afectan a la vía endosomal-lisosomal, lo que puede dar lugar a un reciclaje y localización inadecuados de SWI/SNF-B y comprometer la función de remodelación de la cromatina. La alteración de los procesos de reciclaje celular puede impedir el correcto ensamblaje o mantenimiento de SWI/SNF-B en sitios funcionales dentro de la cromatina.

Los inhibidores del proteasoma como MG-132 y Bortezomib pueden inhibir SWI/SNF-B estabilizando las proteínas que regulan negativamente el complejo, inhibiendo así su acción sobre la cromatina. El etopósido y la camptotequina causan daños en el ADN y pueden inhibir SWI/SNF-B mediante la activación de vías de respuesta al daño del ADN que pueden secuestrar el complejo lejos de sus objetivos en la cromatina o interferir directamente con su actividad. El bisfenol A, al influir en el paisaje epigenético, puede provocar cambios que repercutan negativamente en la actividad remodeladora de SWI/SNF-B. El sirolimus, un inhibidor de mTOR, puede reducir los recursos celulares y la energía necesarios para las actividades de remodelación de la cromatina dependientes de ATP de SWI/SNF-B. Por último, la rocaglamida, al inhibir la traducción, puede reducir la síntesis de componentes cruciales o cofactores necesarios para la actividad funcional de SWI/SNF-B, inhibiendo aún más su capacidad para remodelar la cromatina de forma eficaz. Cada producto químico se dirige a vías o procesos celulares específicos que son esenciales para el correcto funcionamiento de SWI/SNF-B, lo que conduce a su inhibición funcional.