Los inhibidores de marcadores de ADN ss son compuestos que desempeñan funciones cruciales en la modulación de la replicación del ADN monocatenario (ADN ss). Una categoría importante dentro de esta clase incluye agentes como el cisplatino. El cisplatino influye directamente en los marcadores del ADN ss mediante la formación de enlaces cruzados intracadena en la estructura del ADN. Estos entrecruzamientos interfieren con la separación normal de las cadenas de ADN durante la replicación, actuando como potentes inhibidores de la síntesis de ADN ss. Los análogos de nucleósidos como la Gemcitabina representan otro subgrupo de inhibidores de los marcadores del ss ADN. La gemcitabina se incorpora a las cadenas de ADN en crecimiento, provocando la terminación de la cadena e interrumpiendo la síntesis de ADN. Esta incorporación interfiere con el proceso de elongación durante la replicación del ADN, inhibiendo indirectamente la progresión de las regiones de ADN ss. Del mismo modo, el 5-Fluorouracilo altera la síntesis de ADN al inhibir la timidilato sintasa, afectando a la síntesis de novo de timidina e impidiendo los procesos de replicación del ADN ss.
Agentes como la afidicolina y la camptotequina interfieren directamente con las ADN polimerasas y las topoisomerasas, respectivamente. La afidicolina inhibe las ADN polimerasas α, δ y ε, cruciales para la síntesis tanto de la cadena principal como de la cadena secundaria. Su interferencia interrumpe la progresión de la replicación del ADN, afectando a las regiones ss del ADN. La camptotequina, por su parte, inhibe la topoisomerasa I del ADN, generando roturas de la cadena de ADN durante la replicación y afectando directamente a la síntesis de ADN ss. Inhibidores como el inhibidor de ATR (VE-821) y el inhibidor de DNA-PK (NU7441) actúan indirectamente al dirigirse a actores clave en la respuesta al daño del ADN. VE-821 suprime la quinasa ATR, crítica para la estabilidad de la horquilla de replicación, influyendo indirectamente en los marcadores de ADN ss al comprometer la respuesta al estrés de replicación. NU7441 inhibe la proteína quinasa dependiente del ADN (DNA-PK), afectando a la reparación de las lesiones asociadas a la replicación y modulando indirectamente las regiones de ADN ss. En resumen, la clase de los inhibidores de los marcadores del ADN ss abarca una gama diversa de sustancias químicas que ejercen sus efectos a través de varios mecanismos, interfiriendo directa o indirectamente con los procesos clave implicados en la replicación del ADN ss.
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